(R)-α-(pivaloylmethyl)hydrocinnamic acid | 105927-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (R)-α-(pivaloylmethyl)hydrocinnamic acid
• 英文别名: (R)-alpha-(pivaloylmethyl)hydrocinnamic acid；(2R)-2-benzyl-5,5-dimethyl-4-oxohexanoic acid
• CAS: 105927-86-4
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: UKUBZSWNDHKTQS-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  392.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  l-histidine methyl ester dihydrochloride 、 (R)-α-(pivaloylmethyl)hydrocinnamic acid 在 氨 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-[(R)-α-(3,3-dimethyl-2-oxobutyl)hydrocinnamoyl]-L-histidine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Amino acid derivatives useful for treating high blood pressure

  摘要：

  化合物的公式为##STR1##其中R.sup.1是氢或甲基，R.sup.2是乙基，丙基，异丙基，咪唑-2-基，咪唑-4-基，吡唑-3-基，噻唑-4-基，噻吩-2-基，乙氧羰基，叔丁基羰基甲基，苄氧羰基甲基或叔丁氧基，R.sup.3是异丁基，环己基甲基或苄基，R.sup.4是硝基，氨基或公式--N（R.sup.5）（R.sup.6）的基团，A是以下之一的基团##STR2##其中R.sup.5和R.sup.6是烷基或烷氧基烷基；或可选地取代的苯基，苯基烷基或苯基磺酰基烷基等，但具有R.sup.6为烷酰基，烷氧羰基或芳基烷氧羰基时，A不是b组，虚线可以是额外的键，R.sup.7是苯基或取代的苯基，R.sup.8是氢或有机羰基烷基，但具有R.sup.7为苯基，苄基或α-萘基时，R.sup.8不是烷氧羰基氨基或芳基烷氧羰基氨基，Y是以光学纯的对映异构体，对映异构体混合物，对映异构体外消旋体混合物的形式存在的双价残基，以及其药用盐，能够抑制天然酶肾素的活性，因此可以用于控制或预防高血压和心脏功能不全。

  公开号：

  US05278148A1

文献信息

• Amino acid derivatives useful for treating high blood pressure
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05278148A1

  公开（公告）日：1994-01-11

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or methyl, R.sup.2 is ethyl, propyl, isopropyl, imidazol-2-yl, imidazol-4-yl, pyrazol-3-yl, thiazol-4-yl, thien-2-yl, ethoxycarbonyl, t-butylcarbonylmethyl, benzyloxycarbonylmethyl or t-butoxy, R.sup.3 is isobutyl, cyclohexylmethyl or benzyl, R.sup.4 is nitro, amino or a group of the formula --N(R.sup.5)(R.sup.6) and A is one of the groups ##STR2## wherein R.sup.5 and R.sup.6 is alkyl or alkoxyalkyl; or optionally substituted phenyl, phenylalkyl or phenylsulfonylalkyl among others with the proviso that A is not group (b) when R.sup.6 is alkanoyl, alkoxycarbonyl or arylalkoxycarbonyl, the dotted line can be an additional bond, R.sup.7 is phenyl or substituted phenyl and R.sup.8 is hydrogen or organocarbonylalkyl, with the proviso that R.sup.8 is not alkoxycarbonylamino or arylalkoxycarbonylamino when R.sup.7 is phenyl, benzyl or .alpha.-naphthyl, Y is a bivalent residue in the form of optically pure diastereomers, mixtures of diastereomers, diastereomeric racemates or mixtures of diastereomeric racemates as well as pharmaceutically usable salts thereof inhibit the activity of the natural enzyme renin and can accordingly be used in the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency.

  化合物的公式为##STR1##其中R.sup.1是氢或甲基，R.sup.2是乙基，丙基，异丙基，咪唑-2-基，咪唑-4-基，吡唑-3-基，噻唑-4-基，噻吩-2-基，乙氧羰基，叔丁基羰基甲基，苄氧羰基甲基或叔丁氧基，R.sup.3是异丁基，环己基甲基或苄基，R.sup.4是硝基，氨基或公式--N（R.sup.5）（R.sup.6）的基团，A是以下之一的基团##STR2##其中R.sup.5和R.sup.6是烷基或烷氧基烷基；或可选地取代的苯基，苯基烷基或苯基磺酰基烷基等，但具有R.sup.6为烷酰基，烷氧羰基或芳基烷氧羰基时，A不是b组，虚线可以是额外的键，R.sup.7是苯基或取代的苯基，R.sup.8是氢或有机羰基烷基，但具有R.sup.7为苯基，苄基或α-萘基时，R.sup.8不是烷氧羰基氨基或芳基烷氧羰基氨基，Y是以光学纯的对映异构体，对映异构体混合物，对映异构体外消旋体混合物的形式存在的双价残基，以及其药用盐，能够抑制天然酶肾素的活性，因此可以用于控制或预防高血压和心脏功能不全。
• Amino acid derivatives
  申请人：Hoffman-LaRoche Inc.

  公开号：US05389616A1

  公开（公告）日：1995-02-14

  The compounds of the formula ##STR1## wherein A, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 are as set forth above, are described. The compounds of formula I have an inhibitory activity on the natural enzyme renin and can accordingly be used in the form of pharmaceutical preparations for the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency.

  公式为##STR1##的化合物，其中A，R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3，R.sup.4，R.sup.5和R.sup.6如上所述，被描述。公式I的化合物具有对天然酶肾素的抑制活性，因此可以用于制备药物制剂，用于控制或预防高血压和心脏衰竭。
• Amino acid derivatives which have renin inhibiting activity
  申请人：Hoffmann-La Roche, Inc.

  公开号：US05140011A1

  公开（公告）日：1992-08-18

  The compounds of the formula ##STR1## wherein A, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 have the significance given in claim 1, in the form of optically pure diastereomers, mixtures of diastereomers, diastereomeric racemates or mixtures of diastereomeric racemates as well as pharmaceutically usable salts thereof inhibit the activity of the natural enzyme renin and can accordingly be used in the form of pharmaceutical preparations in the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency.

  该公式的化合物为##STR1##，其中A，R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4具有权利要求书中给出的含义，以光学纯的对映体、对映体混合物、对映体外消旋物或对映体外消旋物混合物的形式存在，以及其药用盐可以抑制天然酶肾素的活性，因此可以用作制备制药制剂的形式来控制或预防高血压和心力衰竭。
• 5-Amino-4-hydroxyvalerylamid-Derivate
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0184550A2

  公开（公告）日：1986-06-11

  Verbindungen der Formel worin R, Wasserstoff oder Acyl, A einen gegebenenfalls N-alkylierten α-Ammosäurerest, der N-terminal mit R, und C-terminal mit der Gruppe -NR2- verbunden ist, R2 Wasserstoff oder Niederalkyl, R3 Wasserstoff, Niederalkyl, gegebenenfalls veräthertes oder verestertes Hydroxyniederalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylniederalkyl, Bicycloalkylniederalkyl, Tricycloalkylniederalkyl, Aryl oder Arylniederalkyl, R4 Hydroxy, veräthertes oder verestertes Hydroxy, R5 Niederalkyl mit 2 und mehr C-Atomen, gegebenenfalls veräthertes oder verestertes Hydroxyniederalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylniederalkyl, Bicycloalkyl, Bicycloalkylniederalkyl, Tricycloalkyl, Tricycloalkylniederalkyl, Aryl, Arylniederalkyl, gegebenenfalls substituiertes Carbamoyl, gegebenenfalls substituiertes Amino, gegebenenfalls substituiertes Hydroxy oder gegebenenfalls substituiertes Mercapto und R6substituiertes Amino darstellen, und Salze von solchen Verbindungen mit salzbildenden Gruppen hemmen die blutdrucksteigernde Wirkung des Enzyms Renin und können als Antihypertensiva verwendet werden.

  式中的化合物 其中 R 是氢或酰基，A 是任选 N-烷基化的α-氨基酸残基，其 N 端与 R 相连，C 端与基团 -NR2- 相连，R2 是氢或低级烷基，R3 是氢、低级烷基、任选醚化或酯化的羟基低级烷基、环烷基、环烷基低级烷基、双环烷基低级烷基、三环烷基低级烷基、芳基或芳基低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、双环烷基-低级烷基、三环烷基-低级烷基、芳基或芳基-低级烷基，R4 羟基、醚化或酯化羟基，R5 具有 2 个或 2 个以上碳原子的低级烷基，可选择醚化或酯化羟基-低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、双环烷基、双环烷基-低级烷基、三环烷基、三环烷基-低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨基、任选取代的羟基或任选取代的巯基和 R6 取代的氨基，以及此类化合物带有成盐基团的盐可抑制肾素酶的升压作用，可用作降压药。
• Peptidartige Aminosäurederivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0310918A2

  公开（公告）日：1989-04-12

  Verbindung der Formel worin R1, R2, R3, R4 und A die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, sowie pharmazeutisch verwendbare Salze davon besitzen Renin-inhibierende Eigenschaften und können demnach in Form pharmazeutischer Präparate als Arzneimittel verwendet werden. Sie können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden.

  式中的化合物 其中 R1、R2、R3、R4 和 A 具有权利要求 1 中给出的含义，其药用盐具有抑制肾素的特性，因此可以以药物制剂的形式用作药物。它们可以通过本身已知的方法制备。