1-methyl-8-(methylthio)-1H-imidazo<4,5-g>quinazoline | 174709-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-methyl-8-(methylthio)-1H-imidazo<4,5-g>quinazoline
• 英文别名: 6-N-methyl-4-methylthioimidazo[4,5-g]quinazoline；1H-Imidazo[4,5-g]quinazoline, 1-methyl-8-(methylthio)-；1-methyl-8-methylsulfanylimidazo[4,5-g]quinazoline
• CAS: 174709-19-4
• 化学式: C₁₁H₁₀N₄S
• 分子量: 230.293
• InChiKey: CHBFPAQMPWSBDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  461.1±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基苯乙炔 、 1-methyl-8-(methylthio)-1H-imidazo<4,5-g>quinazoline 在 吡啶盐酸盐 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以66%的产率得到(3-ethynyl-phenyl)-(1-methyl-1H-imidazo[4,5-g]quinazolin-8-yl)-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases

  摘要：

  本发明涉及式（I）化合物及其药学上可接受的盐，其中R1-R4和Z的定义如本文所述。式（I）化合物可用作抗增殖剂。本发明还涉及药物组合物和使用这些化合物治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法。

  公开号：

  US06335344B1
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-1H-imidazo<4,5-g>quinazolin-8(7H)-one 在 吡啶 、 氢氧化钾 、 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-methyl-8-(methylthio)-1H-imidazo<4,5-g>quinazoline
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。9.作为表皮生长因子受体的酪氨酸激酶活性的ATP位点抑制剂的稠合三环喹唑啉类似物的合成和评价。

  摘要：

  发现4-[（（3-溴苯基）氨基] -6,7-二甲氧基喹唑啉（4; PD 153035）作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性的极强抑制剂（IC（50）0.025 nM） （EGFR），已经制备了几种稠合的三环喹唑啉类似物，并对其抑制酶的能力进行了评估。最有效的化合物是线性咪唑并[4,5-g]喹唑啉（8），其IC（50）为0.008 nM，可抑制磷脂酶C-gamma-1片段作为底物的磷酸化。虽然8的N-甲基类似物显示出相似的效价，但类似的N- [2-（二甲基氨基）乙基]衍生物效果较差。接下来最有效的化合物是线性吡唑并喹唑啉（19和20）（IC（50）s为0.34和0.44 nM）和吡咯并喹唑啉（21）（IC（50）为0.44nM），而其他几个几何形状类似于8的线性三环系统（三唑并，噻唑并和吡嗪并喹唑啉）的效果则较差。在咪唑并[4,5-g]喹唑啉和吡咯并喹唑啉系列中，相应的角型异构体的效力也远低于

  DOI：

  10.1021/jm950692f

文献信息

• Quinazoline Derivatives and Therapeutic Use Thereof
  申请人：Lee Young B.

  公开号：US20090030021A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Quinazoline derivatives represented by the general formula pharmacologically acceptable salts thereof, and compositions containing such compounds are described. Methods for using the compounds for treatment of hyperproliferative disorders are also disclosed.

  本发明涉及一般式所代表的喹唑啉衍生物，其药物学上可接受的盐以及含有这些化合物的组合物。还公开了使用这些化合物治疗过度增殖性疾病的方法。
• US7388014B2
  申请人：——

  公开号：US7388014B2

  公开（公告）日：2008-06-17
• US8404698B2
  申请人：——

  公开号：US8404698B2

  公开（公告）日：2013-03-26
• Tyrosine Kinase Inhibitors. 9. Synthesis and Evaluation of Fused Tricyclic Quinazoline Analogues as ATP Site Inhibitors of the Tyrosine Kinase Activity of the Epidermal Growth Factor Receptor
  作者：Gordon W. Rewcastle、Brian D. Palmer、Alexander J. Bridges、H. D. Hollis Showalter、Li Sun、James Nelson、Amy McMichael、Alan J. Kraker、David W. Fry、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm950692f

  日期：1996.1.1

  4-[(3-bromophenyl)amino]-6,7-dimethoxyquinazoline (4; PD 153035) as an extremely potent (IC(50) 0.025 nM) inhibitor of the tyrosine kinase activity of the epidermal growth factor receptor (EGFR), several fused tricyclic quinazoline analogues have been prepared and evaluated for their ability to inhibit the enzyme. The most potent compound was the linear imidazo[4,5-g]quinazoline (8), which exhibited an IC(50) of 0

  发现4-[（（3-溴苯基）氨基] -6,7-二甲氧基喹唑啉（4; PD 153035）作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性的极强抑制剂（IC（50）0.025 nM） （EGFR），已经制备了几种稠合的三环喹唑啉类似物，并对其抑制酶的能力进行了评估。最有效的化合物是线性咪唑并[4,5-g]喹唑啉（8），其IC（50）为0.008 nM，可抑制磷脂酶C-gamma-1片段作为底物的磷酸化。虽然8的N-甲基类似物显示出相似的效价，但类似的N- [2-（二甲基氨基）乙基]衍生物效果较差。接下来最有效的化合物是线性吡唑并喹唑啉（19和20）（IC（50）s为0.34和0.44 nM）和吡咯并喹唑啉（21）（IC（50）为0.44nM），而其他几个几何形状类似于8的线性三环系统（三唑并，噻唑并和吡嗪并喹唑啉）的效果则较差。在咪唑并[4,5-g]喹唑啉和吡咯并喹唑啉系列中，相应的角型异构体的效力也远低于
• Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06335344B1

  公开（公告）日：2002-01-01

  The present invention relates to compounds of the formula (I) and to pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R4 and Z are as defined herein. The compounds of formula (I) are useful as antiproliferative agents. The invention further relates to pharmaceutical compositions and methods of treating hyperproliferative disorders such as cancer, using such compounds.

  本发明涉及式（I）化合物及其药学上可接受的盐，其中R1-R4和Z的定义如本文所述。式（I）化合物可用作抗增殖剂。本发明还涉及药物组合物和使用这些化合物治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法。