2-(4-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione | 367275-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-(4-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 367275-36-3
• 化学式: C₂₂H₂₃Cl₂N₃O₂
• 分子量: 432.35
• InChiKey: SGVBRIHFEULKBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione 在 一水合肼 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以351 mg的产率得到4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butylamine
  参考文献：
  名称：

  Applying a multitarget rational drug design strategy: the first set of modulators with potent and balanced activity toward dopamine D3 receptor and fatty acid amide hydrolase

  摘要：

  第一套合理构思的双重多巴胺D3受体（DRD3）和脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）调节剂被提出。

  DOI：

  10.1039/c4cc00967c
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯苯胺 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-(4-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为多巴胺D 3受体激动剂的双芳基哌嗪-邻苯二甲酰亚胺†

  摘要：

  多巴胺D 3受体（D 3 R）是公认的治疗神经系统疾病和神经精神疾病的治疗靶标。特别地，已经验证了可以消除与多巴胺D 2受体（D 2 R）治疗剂相关的副作用的D 3 R选择性配体。但是，信号通路的高度同源性以及D 2 R和D 3 R之间的序列相似性使D 3 R选择性配体的开发具有挑战性。在本文中，我们基于片段和分子对接启发设计，设计并合成了一系列哌嗪-邻苯二甲酰亚胺双位配体。化合物9i在这些双位配体中，被鉴定为最有选择性的D 3 R配体。与参考化合物1和2相比，其选择性分别提高了9倍和2倍，并且比化合物2的效价高21倍。分子对接表明亮氨酸的取向2.64和Phe 7.39和在螺旋的结填料可能影响d特异性3 R经由d 2 R.功能评价揭示，d 3 R-选择性配体9i中在显示亚皮摩尔激动剂活性d 3与喹吡罗相比，R的效价提高了199倍。这些结果可能对双主题化合物作为选择性D 3 R配体的基于片段的设计有用。

  DOI：

  10.1039/c8md00237a

文献信息

• 具有多巴胺D3受体调节活性的化合物及其用途
  申请人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

  公开号：CN109419802B

  公开（公告）日：2023-01-13

  本发明涉及具有多巴胺D3受体调节活性的化合物及其用途。具体地，多巴胺受体D3R可作为创伤后应激障碍综合征(PTSD)的全新的靶标，用于预防、治疗/或辅助治疗创伤PTSD以及抗PTSD药物的筛选。另一方面，本发明还涉及具有多巴胺受体D3R调节活性的化合物在制备预防、治疗和/或辅助治疗PTSD的药物中的用途。
• [EN] PHENYL CARBAMATES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE FATTY ACID AMIDE HYDROLASE (FAAH) ENZYME AND MODULATORS OF THE D3 DOPAMINE RECEPTOR (D3DR)<br/>[FR] PHENYL CARBAMATES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE L'ENZYME HYDROLASE D'AMIDES D'ACIDES GRAS (FAAH) ET MODULATEURS DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE (D3DR)
  申请人：FOND ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：WO2015007615A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The invention provides compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein Ar', R1, R2, R3, R4, X, Y are as defined in the description of invention, as multi-target directed ligands (MTDLs) that are at the same time inhibitors of the fatty acid amide hydrolase (FAAH) enzyme and modulators of the D3 dopamine receptor (D3DR), their methods of preparation, formulations and therapeutic applications thereof.

  该发明提供了式（I）的化合物或其药用可接受的盐，其中Ar'，R1，R2，R3，R4，X，Y如发明描述中所定义，作为多靶点定向配体（MTDLs），同时是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）酶的抑制剂和D3多巴胺受体（D3DR）的调节剂，以及它们的制备方法、配方和治疗应用。
• Design, synthesis, and evaluation of N-(4-(4-phenyl piperazin-1-yl)butyl)-4-(thiophen-3-yl)benzamides as selective dopamine D3 receptor ligands
  作者：Peng-Jen Chen、Michelle Taylor、Suzy A. Griffin、Armaghan Amani、Hamed Hayatshahi、Kenneth Korzekwa、Min Ye、Robert H. Mach、Jin Liu、Robert R. Luedtke、John C. Gordon、Benjamin E. Blass

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.020

  日期：2019.9

  As part of our on-going effort to explore the role of dopamine receptors in drug addiction and identify potential novel therapies for this condition, we have a identified a series of N-(4-(4-phenyl piperazin-1-yl)butyl)-4-(thiophen-3-yl)benzamide D3 ligands. Members of this class are highly selective for D3 versus D2, and we have identified two compounds (13g and 13r) whose rat in vivo IV pharmacokinetic

  为了探索多巴胺受体在药物成瘾中的作用并确定针对这种情况的潜在新疗法，我们正在进行的工作包括确定一系列N-（4-（4-苯基哌嗪-1-基）丁基）-4-（噻吩-3-基）苯甲酰胺D 3配体。该类别的成员对D 3和D 2具有高度选择性，并且我们鉴定了两种化合物（13g和13r），它们的大鼠体内IV药代动力学特性表明它们适用于评估物质使用失调的体内功效模型。
• Design and synthesis of new potent 5-HT7 receptor ligands as a candidate for the treatment of central nervous system diseases
  作者：Damian Kułaga、Anna K. Drabczyk、Grzegorz Satała、Gniewomir Latacz、Karolina Rózga、Damian Plażuk、Jolanta Jaśkowska

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113931

  日期：2022.1

  Owing to their multifunctional pharmacological profiles (including dual 5-HT1A/5-HT7 action), arylpiperazine derivatives are widely used for treating central nervous system diseases including the depression or neuropathic pain. Herein we describe the design, synthesis and evaluation of biological activity of novel 5-HT7 ligands derived of 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine. The studied compounds showed

  由于其多功能药理学特征（包括双重 5-HT 1A /5-HT 7作用），芳基哌嗪衍生物广泛用于治疗中枢神经系统疾病，包括抑郁症或神经性疼痛。在此我们描述了衍生自 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine的新型 5-HT 7配体的设计、合成和生物活性评价。研究的化合物显示出对 5-HT 7受体的亲和力和高选择性，其中两种最活跃的化合物34 ( K i  = 61 nM)、22 ( K i  = 109 nM) 显示出良好的代谢稳定性和对 CYP3A4 同工酶的中等亲和力。化合物22在低于 50 μM 的浓度下具有高肝毒性，而化合物34即使在高于 50 μM 的浓度下也表现出低肝毒性。
• Design, Synthesis, Structure–Activity Relationship Studies, and Three-Dimensional Quantitative Structure–Activity Relationship (3D-QSAR) Modeling of a Series of <i>O</i>-Biphenyl Carbamates as Dual Modulators of Dopamine D3 Receptor and Fatty Acid Amide Hydrolase
  作者：Alessio De Simone、Debora Russo、Gian Filippo Ruda、Alessandra Micoli、Mariarosaria Ferraro、Rita Maria Concetta Di Martino、Giuliana Ottonello、Maria Summa、Andrea Armirotti、Tiziano Bandiera、Andrea Cavalli、Giovanni Bottegoni

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01578

  日期：2017.3.23

  rationalized the structural features conducive to activities at the main targets and investigated activities at two off-targets: dopamine receptor subtype D2 and endocannabinoid receptor CB1. To understand the unexpected affinity for the CB1 receptor, we devised a 3D-QSAR model, which we then prospectively validated. Compound 33 was selected for PK studies because it displayed balanced affinities for the main

  我们最近报道了根据多靶标定向配体范例设计的分子，以对人脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和多巴胺受体D3亚型（D3R）发挥联合活性。这两个目标都与解决几种类型的成瘾（最著名的是尼古丁成瘾）和其他强迫行为有关。在这里，我们报告了一系列联苯-N- [4- [4-（4-（2,3-取代-苯基）哌嗪-1-基]烷基]氨基甲酸酯的SAR勘探，这是一类新颖的分子，已显示出有希望的活性在FAAH–D3R目标组合中进行初步研究。我们已经合理化了有利于主要目标活动的结构特征，并研究了两个非目标活动：多巴胺受体D2亚型和内源性大麻素受体CB 1。为了了解对CB 1受体的意外亲和力，我们设计了一个3D-QSAR模型，然后对其进行了前瞻性验证。选择化合物33进行PK研究是因为它对主要靶标显示出平衡的亲和力，并且在两个非靶标上均具有明显的选择性。33具有良好的稳定性和口服生物利用度，可以穿越血脑屏障。