(3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-1-yl)-methyl methanesulfonate | 1214876-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-1-yl)-methyl methanesulfonate
• 英文别名: (3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-1-yl)methyl methanesulfonate；[3-(2,2,2-Trifluoroacetyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indol-1-yl]methyl methanesulfonate
• CAS: 1214876-52-4
• 化学式: C₁₆H₁₄F₃NO₄S
• 分子量: 373.353
• InChiKey: BVGSJEPVONWSBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-1-yl)-methyl methanesulfonate 在 氯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  硝基塞科的卡霉素含磺酸酯基离去基团为类似物低氧激活的前体药物治疗癌症

  摘要：

  报道了19（5-硝基-2,3-二氢-1 H-苯并[ e ]吲哚-1-基）甲基磺酸盐前药的合成，该药物含有磺酸盐离去基团和7-取代的吸电子基团。这些被设计用于进行缺氧选择性代谢，以形成有效的DNA小沟烷基化剂。类似物17和24，包含磺酸苄酯离去基团和中性DNA小沟结合侧链，在体外抗增殖试验中显示HT29人癌细胞的缺氧细胞毒性比（HCR）> 1000。四个类似物在一组八种人类癌细胞系中维持较大的HCR。在克隆形成分析中，19HT29细胞的HCR显示为4090。还制备了十种可溶性磷酸盐前药，并以无毒剂量在体内，单独或与放射联合在SiHa人肿瘤异种移植物中进行了评估。化合物34和39的缺氧log 10细胞杀伤（LCK）分别为1.78和2.71，与先前报道的氯化物或溴化物类似物具有同等或更高的活性，因此显示出作为缺氧激活的前药的杰出前景。

  DOI：

  10.1021/jm201717y
• 作为产物：
  描述：

  1-(chloromethyl)-3-(trifluoroacetyl)-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole 在 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 、 丁酮 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-1-yl)-methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  硝基塞科的卡霉素含磺酸酯基离去基团为类似物低氧激活的前体药物治疗癌症

  摘要：

  报道了19（5-硝基-2,3-二氢-1 H-苯并[ e ]吲哚-1-基）甲基磺酸盐前药的合成，该药物含有磺酸盐离去基团和7-取代的吸电子基团。这些被设计用于进行缺氧选择性代谢，以形成有效的DNA小沟烷基化剂。类似物17和24，包含磺酸苄酯离去基团和中性DNA小沟结合侧链，在体外抗增殖试验中显示HT29人癌细胞的缺氧细胞毒性比（HCR）> 1000。四个类似物在一组八种人类癌细胞系中维持较大的HCR。在克隆形成分析中，19HT29细胞的HCR显示为4090。还制备了十种可溶性磷酸盐前药，并以无毒剂量在体内，单独或与放射联合在SiHa人肿瘤异种移植物中进行了评估。化合物34和39的缺氧log 10细胞杀伤（LCK）分别为1.78和2.71，与先前报道的氯化物或溴化物类似物具有同等或更高的活性，因此显示出作为缺氧激活的前药的杰出前景。

  DOI：

  10.1021/jm201717y

文献信息

• The effect of a bromide leaving group on the properties of nitro analogs of the duocarmycins as hypoxia-activated prodrugs and phosphate pre-prodrugs for antitumor therapy
  作者：Ralph J. Stevenson、William A. Denny、Amir Ashoorzadeh、Frederik B. Pruijn、Wouter F. van Leeuwen、Moana Tercel

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.08.045

  日期：2011.10

  (nitroCBIs) of the antitumor antibiotic duocarmycins are a new class of hypoxia activated prodrugs. These compounds undergo hypoxia-selective metabolism to form potent DNA alkylating agents. A series of four nitroCBI alcohol prodrugs containing a bromide rather than chloride or sulfonate leaving group was synthesized. In assays for in vitro hypoxia-selective cytotoxicity against human tumor cell lines

  硝基塞科抗肿瘤抗生素Duocarcincins的类似物（nitroCBIs）是一类新型的缺氧激活前药。这些化合物进行缺氧选择性代谢，形成有效的DNA烷基化剂。合成了一系列四个含有溴化物而不是氯化物或磺酸盐离去基团的硝基CBI醇前药。在针对人类肿瘤细胞系的体外低氧选择性细胞毒性测定中，两种带有DNA小沟结合基本侧链的溴化物在HT29细胞中的缺氧细胞毒性比（HCR）为52-286，在SiHa细胞中的41-43。这些值与先前报道的相关氯化物类似物比较好。合成了溴化物的相应的更具水溶性的磷酸盐前药，并评估了其对SiHa人肿瘤异种移植物的体内抗肿瘤活性。所有四种磷酸盐，在无毒剂量下可杀死10个细胞，其杀灭率为0.87–2.80，与氯离子类似物的杀伤力相当或更高。