(2'R,4'S)-7-<4'-amino-2'-(fluoromethyl)pyrrolidinyl>-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid hydrochloride | 114676-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (2'R,4'S)-7-<4'-amino-2'-(fluoromethyl)pyrrolidinyl>-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid hydrochloride
• 英文别名: 7-[(2R,4S)-4-amino-2-(fluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]-1-(2,4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 114676-90-3
• 化学式: C₂₀H₁₆F₄N₄O₃*ClH
• 分子量: 472.827
• InChiKey: FEIGTOVXBRBROA-VZXYPILPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  101.45
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸 生成 (2'R,4'S)-7-<4'-amino-2'-(fluoromethyl)pyrrolidinyl>-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  ROSEN, TERRY;CHU, DANIEL T. W.;LICO, ISABELLA M.;FERNANDES, PRABHAVATHI B+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 8, C. 1598-1611

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, synthesis, and properties of (4S)-7-(4-amino-2-substituted-pyrrolidin-1-yl)quinolone-3-carboxylic acids
  作者：Terry Rosen、Daniel T. W. Chu、Isabella M. Lico、Prabhavathi B. Fernandes、Kennan Marsh、Linus Shen、Valerie G. Cepa、Andre G. Pernet

  DOI：10.1021/jm00403a020

  日期：1988.8

  The quinolonecarboxylic acids constitute a class of extremely potent and orally active broad-spectrum antibacterial agents. These compounds have been shown to inhibit DNA gyrase, a key enzyme in bacterial DNA replication. The 7-(3-aminopyrrolidinyl)quinolone A-60969 (1) is a particularly potent member of this class and is currently undergoing clinical evaluation. We have studied a series of enantiomerically

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。