(+/-)-N-[5-[[[5-(1,1-dimethylethyl)-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-3-(N-tert-butoxycarbonyl)piperidinecarboxamide | 345629-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+/-)-N-[5-[[[5-(1,1-dimethylethyl)-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-3-(N-tert-butoxycarbonyl)piperidinecarboxamide
• 英文别名: Tert-butyl 3-[[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]carbamoyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 345629-24-5
• 化学式: C₂₂H₃₂N₄O₄S₂
• 分子量: 480.652
• InChiKey: ZSOOQLXYPCDQJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-N-[5-[[[5-(1,1-dimethylethyl)-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-3-(N-tert-butoxycarbonyl)piperidinecarboxamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以50%的产率得到N-[5-[[[5-(1,1-Dimethylethyl)-2-oxazolyl]-methyl]thio]-2-thiazolyl]-3-piperidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  细胞周期蛋白依赖性激酶2的N-（环烷基氨基）酰基-2-氨基噻唑抑制剂。N-[5-[[[5-（1,1-二甲基乙基）-2-恶唑基]甲基]硫代] -2-噻唑基]- 4-哌啶甲酰胺（BMS-387032），一种高效且选择性的抗肿瘤药。

  摘要：

  发现具有含碱性胺的非芳香族酰基侧链的N-酰基-2-氨基噻唑是有效的，选择性的CDK2 / cycE抑制剂，在小鼠中表现出抗肿瘤活性。特别是化合物21 [N- [5-[[[5-（1,1-二甲基乙基）-2-恶唑基]甲基]硫代] -2-噻唑基] -4-哌啶基芳酰胺，BMS-387032]被确定为具有ATP竞争性和CDK2选择性的抑制剂，已被选作抗肿瘤药物进入1期人类临床试验。在无细胞酶分析中，21显示CDK2 / cycE IC（50）= 48 nM，选择性分别是CDK1 / cycB和CDK4 / cycD的10倍和20倍。在一组12种无关的激酶上也具有很高的选择性。在A2780细胞毒性实验中建立了抗增殖活性，其中21个显示IC（50）= 95 nM。代谢和药代动力学研究表明，21种在三种物种中的血浆半衰期为5-7小时，在小鼠（69％）和人（63％）血清中的蛋白结合率均较低。口服给予小鼠，大鼠

  DOI：

  10.1021/jm0305568
• 作为产物：
  描述：

  1-azido-3,3-dimethylbutan-2-one 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -10.0~105.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 (+/-)-N-[5-[[[5-(1,1-dimethylethyl)-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-3-(N-tert-butoxycarbonyl)piperidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  细胞周期蛋白依赖性激酶2的N-（环烷基氨基）酰基-2-氨基噻唑抑制剂。N-[5-[[[5-（1,1-二甲基乙基）-2-恶唑基]甲基]硫代] -2-噻唑基]- 4-哌啶甲酰胺（BMS-387032），一种高效且选择性的抗肿瘤药。

  摘要：

  发现具有含碱性胺的非芳香族酰基侧链的N-酰基-2-氨基噻唑是有效的，选择性的CDK2 / cycE抑制剂，在小鼠中表现出抗肿瘤活性。特别是化合物21 [N- [5-[[[5-（1,1-二甲基乙基）-2-恶唑基]甲基]硫代] -2-噻唑基] -4-哌啶基芳酰胺，BMS-387032]被确定为具有ATP竞争性和CDK2选择性的抑制剂，已被选作抗肿瘤药物进入1期人类临床试验。在无细胞酶分析中，21显示CDK2 / cycE IC（50）= 48 nM，选择性分别是CDK1 / cycB和CDK4 / cycD的10倍和20倍。在一组12种无关的激酶上也具有很高的选择性。在A2780细胞毒性实验中建立了抗增殖活性，其中21个显示IC（50）= 95 nM。代谢和药代动力学研究表明，21种在三种物种中的血浆半衰期为5-7小时，在小鼠（69％）和人（63％）血清中的蛋白结合率均较低。口服给予小鼠，大鼠

  DOI：

  10.1021/jm0305568

文献信息

• Methods for preventing and treating alopecia induced by chemotherapy or radiotherapy
  申请人：——

  公开号：US20020061915A1

  公开（公告）日：2002-05-23

  The invention provides a method for preventing or treating alopecia induced by chemotherapy or radiotherapy by administering to a mammalian specie in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of formula I or II 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明提供了一种方法，通过向需要的哺乳动物物种施用化学式I或II1的化合物或其药用可接受盐的治疗有效量，预防或治疗由化疗或放疗引起的脱发。
• Inhibitors of cyclin-dependent kinases
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US11142507B2

  公开（公告）日：2021-10-12

  The present invention provides novel compounds of Formulae (I′), (I), (II′), and (II), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, prodrugs, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the inventive compounds or compositions for treating and/or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, acute lymphoblastic leukemia, lymphoma, Burkitt's lymphoma, melanoma, multiple myeloma, breast cancer, Ewing's sarcoma, osteosarcoma, brain cancer, ovarian cancer, neuroblastoma, lung cancer, colorectal cancer), benign neoplasms, diseases associated with angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of a kinase, such as a cyclin-dependent kinase (CDK) (e.g., CDK7, CDK12, or CDK13), and therefore, induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject.

  本发明提供了式(I′)、(I)、(II′)和(II)的新型化合物及其药学上可接受的盐、溶液剂、水合物、多晶型、共晶体、同系物、立体异构体、同位素标记的衍生物、原药及其组合物。还提供了涉及本发明化合物或组合物的方法和试剂盒，用于治疗和/或预防增殖性疾病（如癌症（如、白血病、急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、尤文氏肉瘤、骨肉瘤、脑癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、肺癌、结直肠癌）、良性肿瘤、与血管生成相关的疾病、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）的方法和试剂盒。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的受试者，可抑制激酶的异常活性，如细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）（如CDK7、CDK12或CDK13），从而诱导细胞凋亡和/或抑制受试者的转录。
• N-[5-[[[5-ALKYL-2-OXAZOLYL]METHYL]THIO]-2-THIAZOLYL CARBOXAMIDE INHIBITORS OF CYCLIN DEPENDENT KINASES
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP1240166B1

  公开（公告）日：2005-02-16
• INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASES
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP3347018A2

  公开（公告）日：2018-07-18
• US6515004B1
  申请人：——

  公开号：US6515004B1

  公开（公告）日：2003-02-04