N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)-5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)-5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine-2-carboxamide
• 英文别名: 5-benzoyl-N-[3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-2-hydroxypropyl]-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₇H₂₉N₃O₃S
• 分子量: 475.612
• InChiKey: BDOOKFKZIMWHAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-Boc-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸乙酯 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)-5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现2-取代的-N-（3-（3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）-2-羟丙基）-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酰胺为强效和选择性蛋白质精氨酸甲基转移酶5种抑制剂：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）在表观遗传学领域代表了一种有吸引力的药物靶标，用于治疗白血病和淋巴瘤。在这里，基于结构的方法设计并合成了一系列靶向PRMT5的N-（3-（3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）-2-羟丙基）酰胺衍生物。其中，化合物46表现出有效且选择性的PRMT5抑制活性，IC 50为8.5 nM，与I期临床试验PRMT5抑制剂GSK-3326595大致相当（IC 50  = 5.5 nM）。化合物46在MV4-11细胞中也显示出明显的抗增殖活性（GI 50 = 18 nM）和MV4-11小鼠异种移植模型的抗肿瘤活性。该分子可以作为探测PRMT5生物学功能的优秀工具化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.065