2-Methyl-7-trifluormethyl-4H-3,1-benzoxazin-4-on | 3108-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-Methyl-7-trifluormethyl-4H-3,1-benzoxazin-4-on
• 英文别名: 2-methyl-7-(trifluoromethyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one；2-methyl-7-(trifluoromethyl)-3,1-benzoxazin-4-one
• CAS: 3108-28-9
• 化学式: C₁₀H₆F₃NO₂
• 分子量: 229.158
• InChiKey: PXGHBHMWXUKLGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Methyl-7-trifluormethyl-4H-3,1-benzoxazin-4-on 以 苯 为溶剂， 生成 2-Bromacetamido-4-trifluormethyl-benzophenon
  参考文献：
  名称：

  Chinazoline和1,4-Benzodiazepine。七。米特隆。三氟甲基取代基

  摘要：

  已经合成了几种新的邻氨基-三氟甲基-二苯甲酮。描述了它们向1，4-苯并二氮杂卓衍生物的转化。

  DOI：

  10.1002/hlca.19620450657
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-三氟甲苯苯胺 在 palladium diacetate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-Methyl-7-trifluormethyl-4H-3,1-benzoxazin-4-on
  参考文献：
  名称：

  Pd催化羰基化合成4H-苯并[d][1,3]恶嗪-4-酮，以苯-1,3,5-三甲酸三酯为CO源

  摘要：

  开发了 Pd 催化的 4 H -benzo[ d ][1,3]oxazin-4-one 衍生物的无 CO 羰基化合成。这种新方法使用容易获得的N -（邻溴芳基）酰胺作为起始原料，使用廉价的三甲酸苯-1,3,5-三酯（TFBen）作为稳定的固体 CO 替代物，不会引起起始原料的加氢脱卤。值得注意的是，该方法具有非常广泛的底物范围，特别适用于将苯并[ d ][1,3]oxazin-4-one结构引入药物和天然生物活性化合物中。

  DOI：

  10.1002/chem.202103137

文献信息

• Enantioselective Synthesis of 3-Arylquinazolin-4(3<i>H</i>)-ones via Peptide-Catalyzed Atroposelective Bromination
  作者：Matthew E. Diener、Anthony J. Metrano、Shuhei Kusano、Scott J. Miller

  DOI：10.1021/jacs.5b07726

  日期：2015.9.30

  atroposelective bromination of pharmaceutically relevant 3-arylquinazolin-4(3H)-ones (quinazolinones) with high levels of enantioinduction over a broad substrate scope. The structure of the free catalyst and the peptide-substrate complex were explored using X-ray crystallography and 2D-NOESY experiments. Quinazolinone rotational barriers about the chiral anilide axis were also studied using density functional

  我们报告了一种含叔胺的 β-转角肽的开发，该肽可催化药物相关的 3-芳基喹唑啉-4(3H)-酮（喹唑啉酮）的间质选择性溴化，在广泛的底物范围内具有高水平的对映诱导作用。使用 X 射线晶体学和 2D-​​NOESY 实验探索了游离催化剂和肽-底物复合物的结构。还使用密度泛函理论计算研究了围绕手性苯胺轴的喹唑啉酮旋转势垒，并根据观察到的高对映选择性进行了讨论。机理研究还表明，最初的溴化事件是立体决定的，主要的一溴化物中间体是一种阻转异构稳定的单邻位取代异构体。立体异构稳定的一溴化物的观察刺激了三溴化物产物转化为其他阻转异构定义的感兴趣的产物。例如，(1) 脱卤 Suzuki-Miyaura 交叉偶联序列提供邻位芳基化衍生物，(2) 区域选择性 Buchwald-Hartwig 胺化程序安装对胺官能团。在这些后续转化过程中保留了立体化学信息。
• Atroposelective Desymmetrization of Resorcinol-Bearing Quinazolinones via Cu-Catalyzed C–O Bond Formation
  作者：Hyung Yoon、Alexandra Galls、Soren D. Rozema、Scott J. Miller

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c04266

  日期：2022.1.21

  atropisomeric resorcinol-bearing quinazolinones have been developed. Utilizing a new guanidinylated dimeric peptidic ligand, a set of products were generated in good yields with excellent stereocontrol. The transformation was readily scalable, and a range of product derivatizations were performed.

  已经开发出对映选择性铜催化的 C-O 交叉偶联反应，产生带有间苯二酚的阻转异构体喹唑啉酮。利用新的胍基化二聚肽配体，以良好的产率和优异的立体控制产生了一系列产物。该转化很容易扩展，并且进行了一系列产品衍生化。
• Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Biological Profiles of a Quinazolinone Class of Histamine H₃ Receptor Inverse Agonists
  作者：Tsuyoshi Nagase、Takashi Mizutani、Shiho Ishikawa、Etsuko Sekino、Takahide Sasaki、Takashi Fujimura、Sayaka Ito、Yuko Mitobe、Yasuhisa Miyamoto、Ryo Yoshimoto、Takeshi Tanaka、Akane Ishihara、Norihiro Takenaga、Shigeru Tokita、Takehiro Fukami、Nagaaki Sato

  DOI：10.1021/jm8003834

  日期：2008.8.1

  A new series of quinazolinone derivatives was synthesized and evaluated as nonimidazole H(3) receptor inverse agonists. 2-Methyl-3-(4-[3-(1-pyrrolidinyl)propy]oxy}phenyl)-5-(trifluoromethyl)-4(3H)-quinazolinone (1) was identified as a promising derivative for further evaluation following optimization of key parameters. Compound 1 has potent H3 inverse agonist activity and excellent selectivity over other histamine receptor subtypes and a panel of 115 unrelated diverse binding sites. Compound 1 also shows satisfactory pharmacokinetic profiles and brain penetrability in laboratory animals. Two hours after oral administration of 30 mg/kg of 1 to SD rats, significant elevation of brain histamine levels was observed where the brain H3 receptor was highly occupied (>90%). On the basis of species differences in P-glycoprotein (P-gp) susceptibility of I between human and rodent P-gps, the observed rodent brain permeability of I is significantly limited by P-gp mediated efflux in rodents, whereas the extent of P-gp mediated efflux in humans should be very small or negligible. The potential of 1 to be an efficacious drug was demonstrated by its excellent brain penetrability and receptor occupancy in P-gp-deficient CF-1 mice.
• Chinazoline und 1,4-Benzodiazepine. VII. Mitteilung. Trifluormethyl-substituierte Verbindungen
  作者：G. Saucy、L. H. Sternbach

  DOI：10.1002/hlca.19620450657

  日期：——

  Several new o-amino-trifluoromethyl-benzophenones have been synthesized. Their conversion into 1,4-benzodiazepine derivatives is described.

  已经合成了几种新的邻氨基-三氟甲基-二苯甲酮。描述了它们向1，4-苯并二氮杂卓衍生物的转化。
• Pd‐Catalyzed Carbonylative Synthesis of 4 <i>H</i> ‐Benzo[ <i>d</i> ][1,3]Oxazin‐4‐Ones Using Benzene‐1,3,5‐Triyl Triformate as the CO Source
  作者：Yan Zheng、Mengke Dong、Erdong Qu、Jin Bai、Xiao‐Feng Wu、Wanfang Li

  DOI：10.1002/chem.202103137

  日期：2021.11.22

  A Pd-catalyzed CO-free carbonylative synthesis of 4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one derivatives was developed. This new method employed readily available N-(o-bromoaryl)amides as the starting materials and inexpensive benzene-1,3,5-triyl triformate (TFBen) as the stable solid CO surrogate, which would not cause hydrodehalogenation of the starting materials. Remarkably, this method featured a very broad

  开发了 Pd 催化的 4 H -benzo[ d ][1,3]oxazin-4-one 衍生物的无 CO 羰基化合成。这种新方法使用容易获得的N -（邻溴芳基）酰胺作为起始原料，使用廉价的三甲酸苯-1,3,5-三酯（TFBen）作为稳定的固体 CO 替代物，不会引起起始原料的加氢脱卤。值得注意的是，该方法具有非常广泛的底物范围，特别适用于将苯并[ d ][1,3]oxazin-4-one结构引入药物和天然生物活性化合物中。