tert-butyl 4-(4-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate | 259543-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Methyl 2-(4-{4-[(t-butyl)oxycarbonyl]piperazinyl}phenyl)acetate；tert-butyl 4-[4-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 259543-70-9
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₄
• 分子量: 334.415
• InChiKey: GTLOEGJOWVAXPH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-(2-(1-methyl-4,10-dihydrobenzo[b]pyrazolo[3,4-e][1,4]diazepin-5(1H)-yl)-2-oxoethyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  构象刚性的WAY-267,464衍生物：人催产素和加压素1a受体的合成和药理作用

  摘要：

  WAY-267,464（1）和十二种构象刚性的类似物（3a-f-4a-f）进行了合成，表征和细胞分析中的评估，目的是系统地探索与催产素受体（OTR）的相互作用。在人类OTR和精氨酸加压素1a受体（V 1a R）的放射性配体结合置换试验中评估了每个类似物。通过对稳定转染的人胚肾（HEK）细胞进行全细胞IP1累积测定来确定生理学特征。与1相比，刚性，可选取代的苯环的结合消除了OTR活性，并降低了V 1a R药理作用。在V 1a中观察到总体趋势对丙基类似物（3d-3f）的R亲和力将邻位取代的类似物鉴定为最佳串联（Ki = 251 nM），随后通过间位和对位衍生物的亲和力降低（3e ; Ki = 874 nM和3f； Ki分别为1756 nM）。这项研究证实了WAY-267,464的中心药效基序的重要性，并阐明了高度保守的OTR和V 1a R的结合口袋中的差异。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.059
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯基乙酸酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硫酸 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  构象刚性的WAY-267,464衍生物：人催产素和加压素1a受体的合成和药理作用

  摘要：

  WAY-267,464（1）和十二种构象刚性的类似物（3a-f-4a-f）进行了合成，表征和细胞分析中的评估，目的是系统地探索与催产素受体（OTR）的相互作用。在人类OTR和精氨酸加压素1a受体（V 1a R）的放射性配体结合置换试验中评估了每个类似物。通过对稳定转染的人胚肾（HEK）细胞进行全细胞IP1累积测定来确定生理学特征。与1相比，刚性，可选取代的苯环的结合消除了OTR活性，并降低了V 1a R药理作用。在V 1a中观察到总体趋势对丙基类似物（3d-3f）的R亲和力将邻位取代的类似物鉴定为最佳串联（Ki = 251 nM），随后通过间位和对位衍生物的亲和力降低（3e ; Ki = 874 nM和3f； Ki分别为1756 nM）。这项研究证实了WAY-267,464的中心药效基序的重要性，并阐明了高度保守的OTR和V 1a R的结合口袋中的差异。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.059

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• [EN] RORGAMMA MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE RORGAMMA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GENFIT

  公开号：WO2018138354A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention provides novel compounds of formula (la) that are modulators of RORgamma. These compounds, and pharmaceutical compositions comprising the same, are suitable means for treating any disease wherein the modulation of RORgamma has therapeutic effects, for instance in autoimmune diseases, autoimmune-related diseases, inflammatory diseases, metabolic diseases, fibrotic diseases, or cholestatic diseases. (formula Ia)

  本发明提供了一种新型的化合物，其化学式为（Ia），这些化合物是RORgamma的调节剂。这些化合物以及包含它们的药物组合物是治疗任何疾病的合适手段，其中调节RORgamma具有治疗效果，例如在自身免疫疾病、自身免疫相关疾病、炎症性疾病、代谢性疾病、纤维化疾病或胆汁淤积性疾病中。
• Isoxazolinone antibacterial agents
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US06420349B1

  公开（公告）日：2002-07-16

  This invention describes isoxazolinone compounds which possess antibacterial activity and are useful in the treatment of bacterial diseases. More particularly, isoxazolinones are provided having the formula

  这项发明描述了具有抗菌活性并可用于治疗细菌性疾病的异噁唑烷酮化合物。更具体地，提供了具有以下结构式的异噁唑烷酮：
• Novel isoxazolinone antibacterial agents
  申请人：——

  公开号：US20020094984A1

  公开（公告）日：2002-07-18

  This invention describes isoxazolinone derivatives which possess antibacterial activity and are useful in the treatment of bacterial diseases. More particularly, new isoxazolinones are provided having the general formula 1 wherein A and R 1 are as described in the specification.

  本发明描述了一种具有抗菌活性的异氧嗪酮衍生物，可用于治疗细菌性疾病。更具体地，提供了新的异氧嗪酮衍生物，其具有一般式1，其中A和R1如规范所述。
• [EN] PHOSPHONYL DERIVATIVE, AND COMPOSITION AND PHARMACEUTICAL APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHONYLE, ET COMPOSITION ET APPLICATION PHARMACEUTIQUE DE CELUI-CI<br/>[ZH] 一种膦酰衍生物及其组合物和药学上的应用
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2022228547A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  提供一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体，以及在EGFR相关疾病如癌症中的用途。 B-L-K(I)