(R)-tert-butyl 4-(7-acetoxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)-piperazine-1-carboxylate | 1001269-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-tert-butyl 4-(7-acetoxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)-piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-((5R,7R)-7-acetoxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(5R,7R)-7-acetyloxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1001269-80-2
• 化学式: C₁₉H₂₈N₄O₄
• 分子量: 376.456
• InChiKey: XAUGODHCGVOCDJ-TZMCWYRMSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 4-(7-acetoxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)-piperazine-1-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以70%的产率得到tert-butyl 4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATIONS OF AKT INHIBITOR COMPOUNDS AND VEMURAFENIB, AND METHODS OF USE
  [FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS INHIBITEURS D'AKT ET DE VEMURAFENIB ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  该发明提供了一种组合，包括a) 公式Ia的化合物：[插入公式Ia]或其药学上可接受的盐，以及b) vemurafenib或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗高增殖性疾病，如癌症。

  公开号：

  WO2012135750A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-oxo-4-chloro-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine 在 chiral separation HPLC (Chiralcel ODH column) 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (R)-tert-butyl 4-(7-acetoxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)-piperazine-1-carboxylate 、 (R)-tert-butyl 4-(7-acetoxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)-piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATIONS OF AKT INHIBITOR COMPOUNDS AND VEMURAFENIB, AND METHODS OF USE
  [FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS INHIBITEURS D'AKT ET DE VEMURAFENIB ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  该发明提供了一种组合，包括a) 公式Ia的化合物：[插入公式Ia]或其药学上可接受的盐，以及b) vemurafenib或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗高增殖性疾病，如癌症。

  公开号：

  WO2012135750A1

文献信息

• Synthesis of Akt Inhibitor Ipatasertib. Part 1. Route Scouting and Early Process Development of a Challenging Cyclopentylpyrimidine Intermediate
  作者：Jonathan W. Lane、Keith L. Spencer、Sagar R. Shakya、Nicholas C. Kallan、Peter J. Stengel、Travis Remarchuk

  DOI：10.1021/op500271w

  日期：2014.12.19

  Herein, the route scouting and early process development of a key cyclopentylpyrimidine ketone intermediate toward the synthesis of Akt inhibitor Ipatasertib are described. Initial supplies of the intermediate were prepared through a method that commenced with the natural product (R)-(+)-pulegone and relied on the early construction of a methyl-substituted cyclopentyl ring system. The first process

  在此，描述了关键的环戊基嘧啶酮中间体向Akt抑制剂Ipatasertib合成的路线探索和早期工艺开发。中间体的初始供应量是通过从天然产物（R）-（+）-pulegone，并依赖于甲基取代的环戊基环系统的早期构建。本文详述的第一种工艺化学路线能够合成100克规模的酮，但对于必需的多千克量的这种化合物的必需生产是不可行的，因此有必要探索其他策略。研究了几种新的合成方法，以制备外消旋或手性形式的环戊基嘧啶酮，从而发现了一条更实际的路线，该路线取决于初始制备高度取代的二羟基嘧啶化合物。然后通过关键的羰基化酯化反应和随后的串联Dieckmann环化-脱羧序列，在外消旋合成中证明了目标中的环戊烷环。该概念证明后来发展为环戊基嘧啶酮的不对称合成，将在随后的论文中与伊帕替替尼的合成一起进行描述。
• [EN] COMBINATIONS OF AKT INHIBITOR COMPOUNDS AND CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS INHIBITEURS D'AKT ET D'AGENTS CHIMIOTHÉRAPEUTIQUES, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2012135781A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides combinations comprising a) compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1, R2, R5, R10, and A have any of the values defined in the specification; and b) one or more agents selected from 5-FU, a platinum agent, leucovorin, irinotecan, docetaxel, doxorubicin, gemcitabine, SN-38, capecitabine, temozolomide, paclitaxel, bevacizumab, pertuzumab, tamoxifen, rapamycin and lapatinib. The combinations are particularly useful for treating hyperproliferative disorders, such as cancer.

  本发明提供了以下组合物：a) 公式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R5、R10和A具有规范中定义的任何值；以及b) 从5-FU、铂类药物、亚叶酸、伊立替康、多西他赛、阿霉素、吉西他滨、SN-38、卡培他滨、替莫唑胺、紫杉醇、贝伐珠单抗、珀妥珠单抗、他莫昔芬、雷帕霉素和拉帕替尼中选择的一个或多个药物。这些组合物特别适用于治疗高增殖性疾病，如癌症。
• [EN] COMBINATIONS OF AKT INHIBITOR COMPOUNDS AND ABIRATERONE, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS INHIBITEURS D'AKT ET D'ABIRATERONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2012135759A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides a combination of a) a compound of Formula (Ia): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and b) abiraterone or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the prophylactic or therapeutic treatment of a hyperproliferative disorder, such as cancer.

  本发明提供了一种组合物，包括a) Formula (Ia)的化合物或其药学上可接受的盐，以及b) 阿比特龙或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗高增殖性疾病，如癌症。
• HYDROXYLATED AND METHOXYLATED PYRIMIDYL CYCLOPENTANES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Mitchell S. Ian

  公开号：US20080051399A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, resolved diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula I: Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了化合物，包括分离的对映体、分离的顺反异构体、溶剂化物和其药学上可接受的盐，其中包括公式I: 同时，本发明还提供了使用该化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂以及治疗高增殖性疾病，如癌症的方法。
• Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US08063050B2

  公开（公告）日：2011-11-22

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, resolved diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula I: Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了化合物，包括已分离的对映体、已分离的非对映异构体、溶剂化物和其药学上可接受的盐，其化学式为I：同时，还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和治疗癌症等增殖性疾病的方法。