1-(2-methoxyphenyl)-4-(prop-2-yn-1-yl)piperazine | 21057-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(2-methoxyphenyl)-4-(prop-2-yn-1-yl)piperazine
• 英文别名: 1-(2-Methoxyphenyl)-4-propargylpiperazine；1-(2-methoxyphenyl)-4-prop-2-ynylpiperazine
• CAS: 21057-44-3
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O
• mdl: MFCD02930502
• 分子量: 230.31
• InChiKey: SOMKSRXOJRTWEK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  347.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.073±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  15.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-methoxyphenyl)-4-(prop-2-yn-1-yl)piperazine 在 silver trifluoromethanesulfonate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-[1-((4-(3-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-2-fluoro-D-glucopyranoxy)propoxy)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl]-4-(2-methoxyphenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Click chemistry based synthesis of dopamine D4 selective receptor ligands for the selection of potential PET tracers

  摘要：

  Taking advantage of click chemistry, a library of N-arylpiperazinylmethyl triazoles bearing fluoro substituted appendages was synthesized and the target compounds were investigated for dopamine and serotonin receptor binding. With the aim to bias their hydrophilicity and to optimize their D4 receptor affinity and selectivity, a concise series of triazoles containing fluoroalkyl, fluoroalkoxy, fluoroalkoxyphenyl, and deoxyfluoroglucosyl substituents was studied. The D4 receptor affinity and selectivity could be tuned by altering the chemical moiety attached to the triazole unit. Among the test compounds, the fluoroethoxyphenyl derivative 15b showed weak partial agonism at D4 and a K-i value of 14 nM, while its fluoropropoxyphenyl homologue 16a turned out to act as a neutral D4 antagonist (K-i = 5.1 nM). Both, 15b and 16a revealed an excellent balance between D4 receptor affinity and subtype selectivity, providing lead candidates for the development of F-18-labeled radioligands for D4 receptor imaging studies by positron emission tomography (PET). (c) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.026
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-甲氧苯基)哌嗪 、 3-溴丙炔 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 以87%的产率得到1-(2-methoxyphenyl)-4-(prop-2-yn-1-yl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Visualization of α1-adrenergic receptors with phenylpiperazine-based fluorescent probes

  摘要：

  通过将苯基哌嗪药基与香豆素和荧光素荧光团共轭，设计并合成了几种靶向α1-肾上腺素能受体的新型荧光探针。这些化合物具有合适的荧光特性、高受体亲和性和低细胞毒性。此外，细胞成像结果表明，这些探针是实时检测配体与受体相互作用以及活细胞中α1-肾上腺素能受体可视化和定位的有效工具。

  DOI：

  10.1007/s11426-015-5503-x

文献信息

• Development of a Focused Library of Triazole-Linked Privileged-Structure-Based Conjugates Leading to the Discovery of Novel Phenotypic Hits against Protozoan Parasitic Infections
  作者：Elisa Uliassi、Lorna Piazzi、Federica Belluti、Andrea Mazzanti、Marcel Kaiser、Reto Brun、Carolina B. Moraes、Lucio H. Freitas-Junior、Sheraz Gul、Maria Kuzikov、Bernhard Ellinger、Chiara Borsari、Maria Paola Costi、Maria Laura Bolognesi

  DOI：10.1002/cmdc.201700786

  日期：2018.4.6

  to generate a focused library of high‐quality compounds. The versatility of this approach was combined with the feasibility of a phenotypic assay, integrated with early ADME‐tox profiling. Thus, an 18‐membered library was efficiently assembled via Huisgen cycloaddition of phenothiazine, biphenyl, and phenylpiperazine scaffolds. The resulting 18 compounds were then tested against seven parasite strains

  疟原虫，利什曼原虫和锥虫引起的原生动物感染spp。对全世界的传染病负担做出重大贡献，导致严重的发病率和死亡率。现有治疗方法的不足要求进行具有成本效益和时间效益的药物开发。为此，我们设想将特权结构的三唑键连接作为有效的药物设计策略，以生成高质量化合物的重点文库。这种方法的多功能性与表型分析的可行性相结合，并与早期的ADME-tox分析相结合。因此，通过吩噻嗪，联苯和苯基哌嗪支架的Huisgen环加成反应，可以有效地组装一个由18个成员组成的文库。然后对所得的18种化合物针对7种寄生虫菌株进行了测试，并针对两种哺乳动物细胞系进行了反筛选。平行地，h评估了ERG和细胞色素P450（CYP）的抑制作用以及线粒体毒性。值得注意的是，10-（（1-（3-（[[1,1'-联苯] -3-基氧基）丙基）-1 H -1,1,2,3-三唑-5-基）甲基）-10 H-吩噻嗪（7）和10-（3-（1-（3-（[[1
• High Yielding Preparation of Dicarba-<i>closo</i>-dodecaboranes Using a Silver(I) Mediated Dehydrogenative Alkyne-Insertion Reaction
  作者：Antonio Toppino、Afaf R. Genady、Mohamed E. El-Zaria、James Reeve、Fargol Mostofian、Jeff Kent、John F. Valliant

  DOI：10.1021/ic400928v

  日期：2013.8.5

  The synthesis of 1,2-dicarba-closo-dodecaboranes (ortho-carboranes) is often low yielding which is a critical issue given the increasing use of boron clusters in material science and medicinal chemistry. To address this barrier, a series of Cu, Ag, and Au salts were screened to identify compounds that would enhance the yields of ortho-caboranes produced when treating alkynes with B10H12(CH3CN)2. Using

  合成1,2- dicarba-闭合碳-dodecaboranes（邻-carboranes）通常低产其是给定的在材料科学和药物化学越来越多地使用硼簇的一个关键问题。为了解决这一障碍，对一系列的铜，银和金盐进行了筛选，以鉴定出可提高用B 10 H 12（CH 3 CN）2处理炔烃时产生的邻环硼烷的收率的化合物。使用各种官能化的配体，包括单官能团和多官能团的内部和末端炔烃，当以催化量使用AgNO 3时，产率会显着提高。硝酸银3 似乎可以防止在碳硼烷形成之前炔烃的不希望的还原/氢硼化，并且该方法与芳基，卤素，羟基，腈，氨基甲酸酯和羰基官能化的炔烃兼容。
• Simple Plate-Based, Parallel Synthesis of Disulfide Fragments using the CuAAC Click Reaction
  作者：David M. Turner、Christopher T. M. B. Tom、Adam R. Renslo

  DOI：10.1021/co500132q

  日期：2014.12.8

  simple one-pot, two-step synthesis of disulfide fragments from amine- or acid-bearing starting materials. Here, we describe the synthesis of disulfide fragments that bear a 1,4-substituted-1,2,3-triazole linkage between disulfide and molecular diversity element. This work establishes the compatibility of copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) chemistry with a one-pot, two-step reaction

  二硫键交换筛选是一种基于片段的铅发现的定点方法，需要定制的含二硫键片段文库。以前，我们描述了一种简单的一锅两步合成方法，从含胺或含酸的起始原料合成二硫键片段。在这里，我们描述了在二硫键和分子多样性元件之间带有1,4-取代-1,2,3-三唑键的二硫键片段的合成。这项工作建立了铜（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）化学与一锅，两步反应序列的相容性，该反应釜可以很容易地并行化。我们使用48个炔烃和两种不同的叠氮化物连接剂在一个深孔微量滴定板中进行了96个反应。通过这项努力，以有用的分离产率总共获得了81个含三唑的二硫化物片段。因此，CuAAC化学提供了一种实验上方便的方法，可以快速制备结构上不同于通过酰胺，磺酰胺或异氰酸酯化学方法获得的片段的二硫化物片段。
• Design, synthesis and biological activities of novel pleuromutilin derivatives with a substituted triazole moiety as potent antibacterial agents
  作者：Zhe Zhang、Kang Li、Guang-Yu Zhang、You-Zhi Tang、Zhen Jin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112604

  日期：2020.10

  pleuromutilin derivatives possessing 1,2,3-triazole moieties were synthesized via click reactions under mild conditions. The in vitro antibacterial activities of these derivatives against 4 strains of S. aureus (MRSA ATCC 43300, ATCC 29213, AD 3, and 144) and 1 strain of E. coli (ATCC 25922) were tested by the broth dilution method. The majority of the synthesized derivatives displayed potent antibacterial

  通过点击反应在温和条件下合成了一系列具有1,2,3-三唑部分的截短侧耳素新衍生物。在体外对4种菌株的这些衍生物的抗菌活性的金黄色葡萄球菌（MRSA ATCC 43300，ATCC 29213，AD 3，和144）和1株大肠杆菌（ATCC 25922）由肉汤稀释法进行测试。大多数合成衍生物对MRSA表现出有效的抗菌活性（MIC = 0.125–2μg/ mL）。还发现，大多数化合物在8μg/ mL的浓度下对RAW264.7细胞的增殖没有明显的抑制作用。在这些衍生物中，化合物32（〜1.71 log 10 含有二甲胺基侧链的 CFU / g在降低大腿感染小鼠的MRSA负荷方面显示出比替米林（〜0.77 log 10 CFU / g）更有效。另外，在小鼠全身模型中，化合物32（存活率为50％）也显示出优于头孢氨苄的体内功效（存活率为20％）。结构-活性关系（SAR）研究表明，该化合物32在系列中
• Design, synthesis and biological evaluation of novel pleuromutilin derivatives containing piperazine and 1,2,3-triazole linker
  作者：Guang-Yu Zhang、Zhe Zhang、Kang Li、Jie Liu、Bo Li、Zhen Jin、Ya-Hong Liu、You-Zhi Tang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104398

  日期：2020.12

  A series of novel pleuromutilin derivatives containing piperazine ring, 1, 2, 3-triazoles and secondary amines on the side chain of C14 were synthesized under mild conditions via click reaction. The in vitro antibacterial activities of the synthesized derivatives against four strains of Staphylococcus aureus (MRSA ATCC 43300, ATCC 29213 ,144 and AD3) and one strain of Escherichia coli (ATCC 25922)

  通过点击反应在温和条件下合成了一系列C14侧链上含有哌嗪环、1,2,3-三唑和仲胺的新型截短侧耳素衍生物。采用肉汤稀释法评价合成衍生物对4株金黄色葡萄球菌（MRSA ATCC 43300、ATCC 29213、144和AD3）和1株大肠杆菌（ATCC 25922）的体外抗菌活性。在这些衍生物中，22–[2-(4-((4-硝基苯基哌嗪)甲基)-1,2,3-三唑-1-基)-1-(哌嗪-1-基)乙基-1-酮]脱氧截短侧耳素（化合物59 ）对 MRSA 显示出最显着的体外抗菌作用（MIC = 1 μg/mL）。此外，化合物59表现出比泰妙菌素时间杀灭研究更快的杀菌动力学，并且在体外针对 MRSA 具有比泰妙菌素更长的 PAE。此外，采用大腿感染模型进一步评估了化合物59针对MRSA的体内抗菌活性。化合物59 (-8.89 log 10 CFU/mL) 显示出比泰妙菌素更优异的活性。在CYP450抑制测定中进一步评估化合物59