4-(1,4'-联哌啶-1-基)苯胺 | 478055-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(1,4'-联哌啶-1-基)苯胺
• 英文名称: 4-((1,4'-bipiperidin)-1'-yl)aniline
• 英文别名: 4-[4-(Piperidin-1-yl)piperidin-1-yl]benzenamine；4-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)aniline
• CAS: 478055-47-9
• 化学式: C₁₆H₂₅N₃
• 分子量: 259.395
• InChiKey: BGWCYMGSMOHUJC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1,4'-联哌啶-1-基)苯胺 生成 (R)-N-[4-(1,4'-bipiperidin-1'-yl)phenyl]-N'-[2-oxo-5-(2-phenylethyl)-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]urea
  参考文献：
  名称：

  Benzodiazepines as Potent and Selective Bradykinin B₁ Antagonists

  摘要：

  Antagonism of the bradykinin B-1 receptor was demonstrated to be a potential treatment for chronic pain and inflammation. Novel benzodiazepines were designed that display subnanomolar affinity for the bradykinin B, receptor (K-i = 0.59 nM) and high selectivity against the bradykinin B-2 receptor (K-i > 10 muM). In vivo efficacy, comparable to morphine, was demonstrated for lead compounds in a rodent hyperalgesia model.

  DOI：

  10.1021/jm034020y
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶基哌啶 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 4-(1,4'-联哌啶-1-基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  2-氨基嘧啶衍生物作为 JAK2 和 FLT3 的选择性双重抑制剂治疗急性髓性白血病

  摘要：

  JAK2 和 FLT3 的双重抑制剂可以协同控制急性髓性白血病 (AML) 的发展，并克服与 FLT3 抑制相关的 AML 继发性耐药性。因此，我们设计并合成了一系列 4-哌嗪基-2-氨基嘧啶作为 JAK2 和 FLT3 的双重抑制剂，并提高了它们对 JAK2 的选择性。筛选级联显示化合物11r对 JAK2、FLT3 和 JAK3表现出抑制活性，IC 50值分别为 2.01、0.51 和 104.40 nM。化合物11r以 51.94 的比率实现了对 JAK2 的高选择性，并且还在 HEL (IC 50  = 1.10 μM) 和 MV4-11 (IC 50  = 9.43 nM) 细胞系中显示出有效的抗增殖活性。在一个在体外代谢测定中，11r在人肝微粒体 (HLM) 中表现出中等稳定性，半衰期为 44.4 分钟，在大鼠肝微粒体 (RLM) 中，半衰期为 143 分钟。在药代动力学研究中，化合物11r表现出适度的吸收（Tmax

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106442

文献信息

• 2-[1H-Benzimidazol-2(3H)-ylidene]-2-(pyrimidin-2-yl)acetamides and 2-[benzothiazol-2(3H)-ylidene]-2-(pyrimidin-2-yl)acetamides as kinase inhibitors
  申请人：Aurrecoechea Natalia

  公开号：US20100081653A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  2-[1H-benzimidazol-2(3H)-ylidene]-2-(pyrimidin-2-yl)acetamides and 2-[benzothiazol-2(3H)-ylidene]-2-(pyrimidin-2-yl)acetamides and their salts are kinase inhibitors, useful in the treatment of cancer.

  2-[1H-苯并咪唑-2(3H)-基]-2-(嘧啶-2-基)乙酰胺和2-[苯并噻唑-2(3H)-基]-2-(嘧啶-2-基)乙酰胺及其盐是激酶抑制剂，在癌症治疗中有用。
• PYRIMIDINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREOF AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Ancureall Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.

  公开号：US20210101881A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present invention discloses a pyrimidine compound, a preparation method thereof and a medical use thereof. Specifically, the present invention discloses a pyrimidine compound represented by formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, a preparation method thereof, and a use thereof as a cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) inhibitor, particularly for the treatment of cancer. The definition of each group in formula (I) is the same as that in the specification.

  本发明公开了一种嘧啶化合物，其制备方法及医药用途。具体地，本发明公开了一种由式(I)表示的嘧啶化合物，其药学上可接受的盐，其制备方法，以及作为细胞周期依赖性激酶9（CDK9）抑制剂的用途，特别用于癌症治疗。式(I)中每个基团的定义与规范中的相同。
• TRICYCLIC INHIBITORS OF KINASES
  申请人：Tong Yunsong

  公开号：US20120220572A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein X, Y, Z, R 3 and R 4 are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as wee-1 and methods of treating diseases such as cancer.

  本发明涉及式(I)的化合物或药用可接受的盐，其中X、Y、Z、R3和R4在描述中有定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，用于抑制wee-1等激酶，并治疗癌症等疾病的方法。
• Discovery of new thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives targeting EGFRL858R/T790M NSCLCs by the conformation constrained strategy
  作者：Yang Chen、Linlin Yang、Hui Qiao、Zhongyu Cheng、Jiahao Xie、Wenjuan Zhou、Xin Huang、Yaoxuan Jiang、Bin Yu、Wen Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112388

  日期：2020.8

  tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) targeting EGFRL858R/T790M mutant remain hotspots, specifically for non-small cell lung cancer (NSCLC). In the current study, a new series of EGFR-TKIs with thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives(6a-6r) bearing quinolin-2(1H)-ones were designed and synthesized, through conformational constrained strategy from the third generation of EGFR-TKI olmutinib. In vitro structure-activity

  针对EGFRL858R / T790M突变体的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的研究仍然是热点，特别是对于非小细胞肺癌（NSCLC）。在当前的研究中，通过第三代的构象约束策略，设计并合成了一系列新的带有噻吩[3,2-d]嘧啶衍生物（6a-6r）和喹啉-2（1H）-的EGFR-TKIs。 EGFR-TKI olmutinib的检测。体外结构活性关系（SAR）研究表明，化合物6a，6l，6m，6n和6o对EGFRL858R / T790M（IC50≤250 nM）的抑制作用优于野生型EGFR（IC50> 10000 nM）。化合物6l和6o的观察到的选择性也通过计算分子对接和细胞热位移测定法得以证明。这些化合物对四种测试的癌细胞系具有良好的生长抑制作用。具体而言，6o可以显着抑制EGFRL858R / T790M H1975肺癌细胞的集落形成，伤口愈合以及p-EGF
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Hauel Norbert

  公开号：US20110294775A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Novel compounds which are useful for treating acute pain, visceral pain, neuropathic pain, inflammatory/pain receptor-mediated pain, tumour pain and headache diseases. The following is exemplary:

  新颖的化合物，可用于治疗急性疼痛、内脏疼痛、神经痛、炎症/疼痛受体介导的疼痛、肿瘤疼痛和头痛疾病。以下是示例：