4-chloro-7-(4-fluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 1380310-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-chloro-7-(4-fluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 7-(4-Fluorobenzyl)-4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidine；4-chloro-7-[(4-fluorophenyl)methyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1380310-99-5
• 化学式: C₁₃H₉ClFN₃
• 分子量: 261.686
• InChiKey: ZSDCJBKSWNJZPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-哌啶基哌啶 、 4-chloro-7-(4-fluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以58%的产率得到4-([1,4′-bipiperidin]-1′-yl)-7-(4-fluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  大自然启发的靶向组胺H3受体的吡咯并[2,3-d]嘧啶。

  摘要：

  受海洋化合物的启发，天然吡咯并[2,3-d]嘧啶铅支架的衍生化产生了一系列针对组胺H3受体的新型化合物。重点放在改善与受体的结合上，并基于前导结构（化合物V，Ki值为126 nM）建立该化合物类别的初始结构-活性关系。由于发现最高的结合亲和力以1,4-双哌啶为配体的基本部分，因此进一步优化的重点是4-（[[1,4'-bipiperidin] -1'-yl）-pyrrolo [2,3-d]嘧啶。从海洋海绵（如4-氨基-5-溴吡咯并[2,3-d]嘧啶（化合物III））中分离出的相关吡咯并[2,3-d]嘧啶显示出卤化模式的变化，尽管在下一步中评价2-位的卤化度。与脱卤化合物相比，氯离子的变化并没有提高亲和力。然而，同时引入亲脂性核心的7位吸电子取代模式和2位脱卤作用（11b，12b）导致化合物的结合亲和力比Ki值高得多（Ki值分别为7 nM和6 nM）。提出的结构允许吡咯并[2,3-d]嘧啶作为

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.05.042
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并嘧啶 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以56%的产率得到4-chloro-7-(4-fluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  大自然启发的靶向组胺H3受体的吡咯并[2,3-d]嘧啶。

  摘要：

  受海洋化合物的启发，天然吡咯并[2,3-d]嘧啶铅支架的衍生化产生了一系列针对组胺H3受体的新型化合物。重点放在改善与受体的结合上，并基于前导结构（化合物V，Ki值为126 nM）建立该化合物类别的初始结构-活性关系。由于发现最高的结合亲和力以1,4-双哌啶为配体的基本部分，因此进一步优化的重点是4-（[[1,4'-bipiperidin] -1'-yl）-pyrrolo [2,3-d]嘧啶。从海洋海绵（如4-氨基-5-溴吡咯并[2,3-d]嘧啶（化合物III））中分离出的相关吡咯并[2,3-d]嘧啶显示出卤化模式的变化，尽管在下一步中评价2-位的卤化度。与脱卤化合物相比，氯离子的变化并没有提高亲和力。然而，同时引入亲脂性核心的7位吸电子取代模式和2位脱卤作用（11b，12b）导致化合物的结合亲和力比Ki值高得多（Ki值分别为7 nM和6 nM）。提出的结构允许吡咯并[2,3-d]嘧啶作为

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.05.042

文献信息

• Discovery and hit-to-lead optimization of pyrrolopyrimidines as potent, state-dependent Nav1.7 antagonists
  作者：Nagasree Chakka、Howie Bregman、Bingfan Du、Hanh Nho Nguyen、John L. Buchanan、Elma Feric、Joseph Ligutti、Dong Liu、Jeff S. McDermott、Anruo Zou、Stefan I. McDonough、Erin F. DiMauro

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.015

  日期：2012.3

  Herein we describe the discovery, optimization, and structure-activity relationships of novel potent pyrrolopyrimidine Na(v)1.7 antagonists. Hit-to-lead SAR studies of the pyrrolopyrimidine core, head, and tail groups of the molecule led to the identification of pyrrolopyrimidine 48 as exceptionally potent Na(v)1.7 blocker with good selectivity over hERG and improved microsomal stability relative to our hit molecule and pyrazolopyrimidine 8 as a promising starting point for future optimization efforts. Published by Elsevier Ltd.
• Nature-inspired pyrrolo[2,3-d]pyrimidines targeting the histamine H3 receptor
  作者：Annika Frank、Francisco Meza-Arriagada、Cristian O. Salas、Christian Espinosa-Bustos、Holger Stark

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.042

  日期：2019.7

  found with 1,4-bipiperidines as basic part of the ligands, further optimization was focused on 4-([1,4'-bipiperidin]-1'-yl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines. Related pyrrolo[2,3-d]pyrimidines that were isolated from marine sponges like 4-amino-5-bromopyrrolo[2,3-d]pyrimidine (compound III), showed variations in halogenation pattern, though in a next step the impact of halogenation at 2-position was evaluated

  受海洋化合物的启发，天然吡咯并[2,3-d]嘧啶铅支架的衍生化产生了一系列针对组胺H3受体的新型化合物。重点放在改善与受体的结合上，并基于前导结构（化合物V，Ki值为126 nM）建立该化合物类别的初始结构-活性关系。由于发现最高的结合亲和力以1,4-双哌啶为配体的基本部分，因此进一步优化的重点是4-（[[1,4'-bipiperidin] -1'-yl）-pyrrolo [2,3-d]嘧啶。从海洋海绵（如4-氨基-5-溴吡咯并[2,3-d]嘧啶（化合物III））中分离出的相关吡咯并[2,3-d]嘧啶显示出卤化模式的变化，尽管在下一步中评价2-位的卤化度。与脱卤化合物相比，氯离子的变化并没有提高亲和力。然而，同时引入亲脂性核心的7位吸电子取代模式和2位脱卤作用（11b，12b）导致化合物的结合亲和力比Ki值高得多（Ki值分别为7 nM和6 nM）。提出的结构允许吡咯并[2,3-d]嘧啶作为