1,2-dihydro-2,2-dimethyl-4-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)naphthalen-6-carbonitrile | 102568-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1,2-dihydro-2,2-dimethyl-4-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)naphthalen-6-carbonitrile
• 英文别名: 7-cyano-3,3-dimethyl-1-(2-oxopyrrolidinyl)-3,4-dihydronaphthalene；7-Cyano-1-(2-oxopyrrolidinyl)-3,3-dimethyl-3,4-dihydronaphthalene；6,6-dimethyl-8-(2-oxopyrrolidin-1-yl)-5H-naphthalene-2-carbonitrile
• CAS: 102568-28-5
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O
• 分子量: 266.343
• InChiKey: XZLCXGAKLAGUJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  461.3±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氰基-3,3-二甲基-3,4-二氢萘 在 氢氧化钾 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 1,2-dihydro-2,2-dimethyl-4-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)naphthalen-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  钾通道活化剂cromakalim的吡喃氧和酰胺氮替代类似物的合成及其降压活性。

  摘要：

  描述了与原型钾通道活化剂cromakalim（1）有关的两种新系列化合物在自发性高血压大鼠中的合成和口服降压活性。在第一个系列中，用氮或亚甲基取代苯并吡喃的氧原子产生1,2,3,4-四氢喹啉12和1,2,3,4-四氢萘13，它们的活性均低于1。与先前发现的1及其脱水类似物28的等效活性相反，发现二氢萘27的活性高于13。在第二系列中，与克罗马卡林相关的无环酰胺中的C（4）酰胺氮原子被亚甲基制得的酮16的活性低于相应的酰胺15。但是，用N取代16中的4-丙酮基取代基，如化合物22中的N-二甲基乙酰氨基导致活性显着增强。因此，本文中描述的化合物说明了苯并吡喃氧和C（4）取代基对cromakalim系列钾通道活化剂中降压活性的重要性。

  DOI：

  10.1021/jm00115a015

文献信息

• Tetralones with pharmacological activity
  申请人：J. Uriach & Cia.

  公开号：US05208246A1

  公开（公告）日：1993-05-04

  The present invention relates to new tetralones having the formula I: ##STR1## wherein: R.sup.1 and R.sup.2 represent hydrogen, halogen, cyano, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, trifluoromethyl, pentafluoroethyl, ethynyl, trimethylsilylethynyl, C.sub.1-4 alkylcarbonylamino being the amino optionally substituted by a C.sub.1-4 alkyl group; R.sup.3 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl, and R.sup.4 is C.sub.1-4 alkyl, or R.sup.3 and R.sup.4 together form a C.sub.2-5 polymethylene chain; either R.sup.5 represents hydroxyl, acetoxy or formyloxy and R.sup.6 and R.sup.7 are both hydrogen, or R.sup.5 together with R.sup.6 form a carbonyl group and R.sup.7 is hydrogen, or R.sup.5 and R.sup.7 together form a bond and R.sup.6 is hydrogen; R.sup.8 is, among others, 1,2-dihydro-2-oxo-1-pyridyl, 2,3-dihydro-1-oxo-1H-isoindol-2-yl, 2-oxo-1-pyrrolidinyl, 2-oxo-1-pyperidinyl. The invention also relates to a procedure for their preparation and to pharmaceutical compositions containing them. These compounds are antihypertensive and bronchodilator agents.

  本发明涉及具有以下化学式I的新四氢萘：##STR1##其中：R.sup.1和R.sup.2代表氢、卤素、氰基、C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基、三氟甲基、五氟乙基、乙炔基、三甲基硅基乙炔基、C.sub.1-4烷基羰基氨基，该氨基可能被C.sub.1-4烷基基团取代；R.sup.3为氢或C.sub.1-4烷基，R.sup.4为C.sub.1-4烷基，或R.sup.3和R.sup.4一起形成C.sub.2-5聚亚甲基链；R.sup.5代表羟基、乙酰氧基或甲酰氧基，R.sup.6和R.sup.7都是氢，或者R.sup.5与R.sup.6一起形成羰基，R.sup.7为氢，或者R.sup.5和R.sup.7一起形成键，R.sup.6为氢；R.sup.8为1,2-二氢-2-氧-1-吡啶基、2,3-二氢-1-氧-1H-异吲哚-2-基、2-氧-1-吡咯烷基、2-氧-1-吡哌啶基等。该发明还涉及它们的制备方法和含有它们的药物组合物。这些化合物是抗高血压和支气管扩张剂。
• Pyrrolidone-2 compounds and anti-hypertensive use thereof
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US04800212A1

  公开（公告）日：1989-01-24

  Compounds of formula (I) or when a compound of formula (I) contain a salifiable group, a pharmaceutically acceptable salt thereof: ##STR1## wherein: R.sub.1 -R.sub.7 and X are as defined, are useful as anti-hypertensive agents.

  公式（I）的化合物或当公式（I）的化合物含有可盐化基团时，其药学上可接受的盐：##STR1## 其中：R.sub.1-R.sub.7和X如定义的那样，可用作降压剂。
• N-acylated di- or tetrahydronaphthalenamines, and antihypertensive compositions containing them
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0168619A1

  公开（公告）日：1986-01-22

  Compounds of formula (I) or when a compound of formula (I) contain a salifiable group, a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: R, is C1-6 alkylcarbonyl, Ci-6 alkoxycarbonyl, C1-6 alkylcarbonyloxy, C1-6 alkylkydroxymethyl, nitro, cyano, chloro, trifluoromethyl, C1-6 alkylsulphinyl, C1-6 alkylsulphonyl, C1-6 alkoxysulphinyl, C1-6 alkoxysulphonyl, C1-6 alkylcarbonylamino, C1-6 alkoxycarbonylamino, C1-6 alkyl-thiocarbonyl, C1-6 alkoxy-thiocarbonyl, C1-6 alkyl-thiocarbonyloxy, 1-mercapto-C2-7 alkyl, formyl, or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, the amino moiety being optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups, or C1-6 alkylsulphinylamino, C1-6 alkylsulphonylamino, C1-6 alkoxysulphinylamino or C1-6 alkoxysulphonylamino, or ethylenyl terminally substituted by C1-6 alkyl, carbonyl, nitro or cyano; one of R2 and R3 is hydrogen or C1-4 alkyl and the other ist C1-4 alkyl or R3 and R4 together are C2-5 polymethylene; either R4 is hydrogen, hydroxy, C1-6 alkoxy or C1-7 acyloxy and R5 is hydrogen or R4 and R5 together are a bond; R6 is hydrogen, C1-6 alkyl optionally substituted by halogen, hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 alkoxycarbonyl, carboxy or amino optionally substituted by one or two independent C1-6 alkyl groups, or C2-6 alkenyl, amino optionally substituted by a C1-6 alkyl or C1-6 alkenyl group or by a C1-6 alkanoyl group optionally substituted by up to three halo atoms, by a phenyl group optionally substituted by C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy or halogen, or aryl or heteroaryl, either being optionally substituted by one or more groups or atoms selected from the class of C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, hydroxy, halogen, trifluoromethyl, nitro, cyano, C1-12 carboxylic acyl, or amino or aminocarbonyl optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups and R7 is hydrogen or C1-6 alkyl, or R6 and R7 together are CH2-(CH2)n-Z-(CH2)m- wherein m and n are 0 to 2 such that m + n is 1 or 2 and Z is CH2, O, S or NR wherein R is hydrogen or C1-6 alkyl; X is oxygen or sulphur; the nitrogen-containing group in the 1-position being trans to the R4 group when R4 is hydroxy, C1-6 alkoxy or C1-7 acyloxy having anti-hypertensive activity, a process for their preparation and their use as pharmaceuticals.

  式 (I) 化合物，或当式 (I) 化合物含有可盐基团时，其药学上可接受的盐： 其中 R，是 C1-6 烷基羰基、Ci-6 烷氧基羰基、C1-6 烷基羰氧基、C1-6 烷基羟甲基、硝基、氰基、氯基、三氟甲基、C1-6 烷基亚磺酰基、C1-6 烷基磺酰基、C1-6 烷氧基磺酰基、C1-6 烷基羰基氨基、C1-6 烷氧基羰基氨基、C1-6 烷基硫代羰基、C1-6 烷氧基硫代羰基、C1-6 烷基硫代羰氧基、1-巯基-C2-7 烷基、甲酰基或氨基亚磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰酰基，氨基可选择被一个或两个 C1-6 烷基、或 C1-6 烷基亚磺酰氨基、C1-6 烷基亚磺酰氨基、C1-6 烷氧基亚磺酰氨基或 C1-6 烷氧基亚磺酰氨基、或乙烯基末端被 C1-6 烷基、羰基、硝基或氰基取代； R2 和 R3 中的一个是氢或 C1-4 烷基，另一个是 C1-4 烷基，或 R3 和 R4 合在一起是 C2-5 聚亚甲基； R4 是氢、羟基、C1-6 烷氧基或 C1-7 乙酰氧基，R5 是氢或 R4 和 R5 合在一起是键； R6 是氢、任选被卤素取代的 C1-6 烷基、羟基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷氧羰基、羧基或任选被一个或两个独立的 C1-6 烷基取代的氨基、或 C2-6 烯基、任选被 C1-6 烷基或 C1-6 烯基取代的氨基、或任选被最多三个卤原子取代的 C1-6 烷酰基、任选被 C1-6 烷基、C1-6 烷氧基或卤素取代的苯基、或芳基或杂芳基取代、任选被一个或多个基团或原子取代，这些基团或原子选自 C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、羟基、卤素、三氟甲基、硝基、氰基、C1-12 羧酰基、氨基或氨基羰基、或氨基或氨基羰基，任选被一个或两个 C1-6 烷基取代，且 R7 为氢或 C1-6 烷基，或 R6 和 R7 合在一起为 CH2-(CH2)n-Z-(CH2)m-，其中 m 和 n 为 0 至 2，以致 m + n 为 1 或 2，且 Z 为 CH2、O、S 或 NR，其中 R 为氢或 C1-6 烷基； X 是氧或硫； 当 R4 为羟基、C1-6 烷氧基或 C1-7 乙酰氧基时，1 位上的含氮基团反式为 R4 基团，具有抗高血压活性，其制备方法及其作为药物的用途。
• US4800212A
  申请人：——

  公开号：US4800212A

  公开（公告）日：1989-01-24
• US5208246A
  申请人：——

  公开号：US5208246A

  公开（公告）日：1993-05-04