1-[(S)-N-tert-butyloxycarbonyl-N-methyltyrosyl]-4-(4-fluorophenyl)piperazine | 516472-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-[(S)-N-tert-butyloxycarbonyl-N-methyltyrosyl]-4-(4-fluorophenyl)piperazine
• 英文别名: 1-[(S)-N-tert-butyloxycarbonyl-N-methyl-tyrosyl]-4-(4-fluorophenyl)-piperazine；tert-butyl N-[(2S)-1-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 516472-83-6
• 化学式: C₂₅H₃₂FN₃O₄
• 分子量: 457.545
• InChiKey: RWDUCMZTIQUTNV-QFIPXVFZSA-N

物化性质

• 熔点：
  67-69 °C
• 沸点：
  640.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(S)-N-tert-butyloxycarbonyl-N-methyltyrosyl]-4-(4-fluorophenyl)piperazine 在 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 39.17h， 生成 (S)-4-(3-(4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl)-2-(N-methylisoquinoline-5-sulfonamido)-3-oxopropyl)phenyl isoquinoline-5-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  嘌呤能P2X7受体的强效拮抗剂KN-62的N-芳基哌嗪修饰的类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  P2X（7）受体参与与炎症相关的几个过程（细胞因子释放，NO生成，细胞内病原体的杀伤，细胞毒性）；因此，它可能是药理学干预的吸引人的目标。缺乏特异性和亚型选择性拮抗剂继续阻碍天然和重组P2X（7）受体的表征。但是，名为KN-62的酪氨酸衍生物表现出选择性的P2X（7）受体阻断特性。本研究旨在评估一系列新的KN-62相关化合物的功能拮抗特性，这些化合物的特征在于存在不同的苯基取代的哌嗪部分。在用人P2X（7）受体和单核细胞衍生的人巨噬细胞转导的HEK293细胞上测试了KN-62衍生物的拮抗活性，一种以该受体的高水平表达而闻名的细胞类型。所调查的生物学反应是跨膜的ATP依赖性Ca（2+）流入，溴化乙锭摄取和细胞因子白介素1β的分泌。KN-62的特征是存在苯基哌嗪部分，哌嗪氮与苯环（化合物61）之间存在一个碳原子的连接基增加了活性，而二碳化合物（化合物62）则降低了生物活性。活动十倍。同样，连接

  DOI：

  10.1021/jm021049d
• 作为产物：
  描述：

  BOC-N-甲基-L-酪氨酸 、 1-(4-氟苯基)哌嗪 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以94%的产率得到1-[(S)-N-tert-butyloxycarbonyl-N-methyltyrosyl]-4-(4-fluorophenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  嘌呤能P2X7受体的强效拮抗剂KN-62的N-芳基哌嗪修饰的类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  P2X（7）受体参与与炎症相关的几个过程（细胞因子释放，NO生成，细胞内病原体的杀伤，细胞毒性）；因此，它可能是药理学干预的吸引人的目标。缺乏特异性和亚型选择性拮抗剂继续阻碍天然和重组P2X（7）受体的表征。但是，名为KN-62的酪氨酸衍生物表现出选择性的P2X（7）受体阻断特性。本研究旨在评估一系列新的KN-62相关化合物的功能拮抗特性，这些化合物的特征在于存在不同的苯基取代的哌嗪部分。在用人P2X（7）受体和单核细胞衍生的人巨噬细胞转导的HEK293细胞上测试了KN-62衍生物的拮抗活性，一种以该受体的高水平表达而闻名的细胞类型。所调查的生物学反应是跨膜的ATP依赖性Ca（2+）流入，溴化乙锭摄取和细胞因子白介素1β的分泌。KN-62的特征是存在苯基哌嗪部分，哌嗪氮与苯环（化合物61）之间存在一个碳原子的连接基增加了活性，而二碳化合物（化合物62）则降低了生物活性。活动十倍。同样，连接

  DOI：

  10.1021/jm021049d

文献信息

• [EN] TYROSYL DERIVATIVES AND THEIR USE AS P2X7 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DERIVES DE TYROSYLE ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS DU RECEPTEUR P2X7
  申请人：KING PHARMACEUTICALS RES & DEV

  公开号：WO2003059353A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  The present invention relates to tyrosyl derivatives and their pharmaceutically acceptable salts; compositions thereof and methods of preparing the compounds are also described. The compounds are useful in the treatment of diseases in mammals that are mediated by the action of the P2X7 receptor.

  本发明涉及酪氨酸衍生物及其药学上可接受的盐；还描述了它们的组成和制备方法。这些化合物在治疗哺乳动物中P2X7受体介导的疾病方面非常有用。
• Tyrosyl derivatives and their use as P2X7 receptor modulators
  申请人：——

  公开号：US20030181452A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  The present invention relates to tyrosyl derivatives and their pharmaceutically acceptable salts; compositions thereof and methods of preparing the compounds are also described. The compounds are useful in the treatment of diseases in mammals that are mediated by the action of the P2X 7 receptor.

  本发明涉及酪氨酰衍生物及其药学上可接受的盐；还描述了其组合物和制备化合物的方法。这些化合物可用于治疗哺乳动物体内由 P2X 7 受体作用介导的哺乳动物疾病。
• TYROSYL DERIVATIVES AND THEIR USE AS P2X7 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：King Pharmaceuticals Research and Development Inc.

  公开号：EP1487449A1

  公开（公告）日：2004-12-22
• EP1487449A4
  申请人：——

  公开号：EP1487449A4

  公开（公告）日：2006-08-23
• US7094895B2
  申请人：——

  公开号：US7094895B2

  公开（公告）日：2006-08-22