trans-cyclohexane-1,4-diyl-bis[aminomethylidene(bisphosphonic)] | 1620164-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: trans-cyclohexane-1,4-diyl-bis[aminomethylidene(bisphosphonic)]
• 英文别名: trans-cyclohexane-1,4-di(aminomethylenebisphosphonic) acid
• CAS: 1620164-75-1
• 化学式: C₈H₂₂N₂O₁₂P₄
• 分子量: 462.164
• InChiKey: KNAYPOPKEZFCGY-IZLXSQMJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.25
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  254.18
• 氢给体数：
  10.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  trans-1,4-Diaminocyclohexane 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 trans-cyclohexane-1,4-diyl-bis[aminomethylidene(bisphosphonic)]
  参考文献：
  名称：

  二胺与原甲酸三乙酯、亚磷酸二乙酯的三组分反应及产物的抗增殖和抗骨质疏松活性

  摘要：

  详细研究了二胺（二氨基苯、二氨基环己烷和哌嗪）、原甲酸三乙酯和亚磷酸二乙酯之间的三组分反应。在 1,3- 和 1,4- 二胺和哌嗪的情况下，获得了两个氨基部分的取代产物——相应的四膦酸。在 1,2-二氨基苯、1,2-二氨基环己烷和 1,2-二氨基环己烯的情况下，只有一个氨基反应。这很可能是膦酸酯氧与相邻氨基的氢之间形成氢键的结果，这导致氨基的反应性降低。大多数获得的化合物抑制 RAW 264.7 巨噬细胞、PC-3 人前列腺癌细胞和 MCF-7 人乳腺癌细胞的增殖，其中 1、trans-7、和 16 显示出广泛的非特异性活性，这使得这些化合物在抗骨溶解治疗和阻断破骨细胞和肿瘤转移细胞的相互作用和相互激活的背景下特别有趣。这些化合物表现出与唑来膦酸相似的活性，并且比用作对照的英卡膦酸具有更高的活性。然而，用化合物 trans-7 对诱发骨质疏松症的绵羊进行的研究不支持这一假设。

  DOI：

  10.3390/molecules25061424

文献信息

• Aminobisphosphonates based on cyclohexane backbone as coordinating agents for metal ions. Thermodynamic, spectroscopic and biological studies
  作者：J. Gałęzowska、H. Czapor-Irzabek、E. Chmielewska、P. Kafarski、T. Janek

  DOI：10.1039/c8nj01158c

  日期：——

  Single and double amino-bisphosphonates were synthesized and tested for coordination capabilities towards Ca2+, Mg2+, Cu2+ and Ni2+ metal ions by means of potentiometry, UV-vis spectroscopy, mass spectrometry (ESI-MS) and isothermal titration calorimetry (ITC), as well as for cytotoxic activity by MTT [(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide)] assay. Half minimal inhibitory concentrations

  合成了单和双氨基双膦酸酯，并通过电位计，紫外-可见光谱，质谱（ESI-MS）和等温测试了对Ca 2 +，Mg 2 +，Cu 2+和Ni 2+金属离子的配位能力滴定量热法（ITC），以及通过MTT [（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物）]测定的细胞毒活性。最小抑制浓度的一半（IC 50关于两种细胞系（人黑素瘤A375和人结肠直肠腺癌HT29）确定了1）。将化合物的结构基于环己烷环，可以稍微降低所研究的双膦酸酯（BP）的高亲水性。所述配体有效地结合所检查的金属离子，形成具有等摩尔，多核物种和双复合物的多种化学计量的复合物平衡。两种配体以及它们的Ca 2+和Mg 2+配合物对所研究的癌细胞系显示出选择性的抗增殖活性。鉴于热力学和生物学数据，可以假设配体是连接可用于设计新药物递送系统的化合物的良好候选者。在这种方法中，一个双膦酸酯部分用作骨靶向分子，而另一个分子则可以很
• Synthesis and antiproliferative activity of aromatic and aliphatic bis[aminomethylidene(bisphosphonic)] acids
  作者：Waldemar Goldeman、Anna Nasulewicz-Goldeman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.071

  日期：2014.8

  A series of aromatic and aliphatic bis[aminomethylidene(bisphosphonic)] acids was synthesized in the reaction of triethylphosphite with isonitriles followed by hydrolysis or dealkylation. The in vitro anti-proliferative effect of all synthesized tetraphosphonic acids against MCF-7 breast cancer cells, J774E macrophages and HL-60 promyelocytic leukemia cells was determined. Three aromatic derivatives (5a, 5f and 5j) showed a similar or higher anti-proliferative activity than zoledronic acid. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Three-Component Reaction of Diamines with Triethyl Orthoformate and Diethyl Phosphite and Anti-Proliferative and Antiosteoporotic Activities of the Products
  作者：Patrycja Petruczynik、Paweł Kafarski、Mateusz Psurski、Joanna Wietrzyk、Zdzisław Kiełbowicz、Jan Kuryszko、Ewa Chmielewska

  DOI：10.3390/molecules25061424

  日期：——

  A three-component reaction between diamines (diaminobenzenes, diaminocyclohexanes, and piperazines), triethyl orthoformate, and diethyl phosphite was studied in some detail. In the case of 1,3- and 1,4-diamines and piperazines, products of the substitution of two amino moieties—the corresponding tetraphosphonic acids—were obtained. In the cases of 1,2-diaminobenzene, 1,2-diaminocyclohexanes and 1,

  详细研究了二胺（二氨基苯、二氨基环己烷和哌嗪）、原甲酸三乙酯和亚磷酸二乙酯之间的三组分反应。在 1,3- 和 1,4- 二胺和哌嗪的情况下，获得了两个氨基部分的取代产物——相应的四膦酸。在 1,2-二氨基苯、1,2-二氨基环己烷和 1,2-二氨基环己烯的情况下，只有一个氨基反应。这很可能是膦酸酯氧与相邻氨基的氢之间形成氢键的结果，这导致氨基的反应性降低。大多数获得的化合物抑制 RAW 264.7 巨噬细胞、PC-3 人前列腺癌细胞和 MCF-7 人乳腺癌细胞的增殖，其中 1、trans-7、和 16 显示出广泛的非特异性活性，这使得这些化合物在抗骨溶解治疗和阻断破骨细胞和肿瘤转移细胞的相互作用和相互激活的背景下特别有趣。这些化合物表现出与唑来膦酸相似的活性，并且比用作对照的英卡膦酸具有更高的活性。然而，用化合物 trans-7 对诱发骨质疏松症的绵羊进行的研究不支持这一假设。