(R)-cyclopropylcyclobutylmethylamine hydrochloride | 1416436-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (R)-cyclopropylcyclobutylmethylamine hydrochloride
• 英文别名: (1R)-1-cyclobutyl-1-cyclopropylmethanaminehydrochloride；(R)-cyclobutyl(cyclopropyl)methanamine;hydrochloride
• CAS: 1416436-16-2
• 化学式: C₈H₁₅N*ClH
• 分子量: 161.675
• InChiKey: JNEKJQIECHLGKZ-QRPNPIFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.95
• 重原子数：
  10.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26.02
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-cyclopropylcyclobutylmethylamine hydrochloride 、 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以96 %的产率得到9-((3aR,3bR,4aS,5R,5aS)-3b-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethylhexahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-d][1,3]dioxol-5-yl)-2-chloro-N-((R)-cyclobutyl(cyclopropyl)methyl)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  5-HT2B 和 5-HT2C 血清素受体拮抗剂的结构活性关系：N6、C2 和 5′-修饰 （N）-甲烷卡-腺苷衍生物

  摘要：

  （N）-甲烷氨基甲酸腺苷衍生物在结构上被修饰为靶向 5-HT2B 5-羟色胺受体作为拮抗剂，主要包含支链 N6-烷基。发现 N6-二环烷基甲基，包括它们的不对称变体，以及 2-碘，通常有利于 5-HT2Rs，而只有 N6-二环己基甲基衍生物 35 表现出弱的 5-HT2AR 亲和力 （K 3.6 μM）。最高的 5-HT2BR 亲和力为 K 11-23 nM（N6-二环丙基-甲基-2-碘 11,2-氯-5′-脱氧-5′-甲基硫代 15 和 N6-（（R）-环丁基-环丙基-甲基）-2-碘 43）和 K 73 nM，在 5-HT2CR 下为 36。腺嘌呤核苷及其相应的刚性 （N）-甲烷氨基甲酸酯衍生物的直接比较 （参见 51 和 MRS8099 45） 表明与双环系统的多倍亲和力增强。化合物 43、45 和 48 在 Gq 介导的钙通量测定中是功能性 5-HT2BR （KB 2–3 nM） 和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115691

文献信息

• Structural Sweet Spot for A₁ Adenosine Receptor Activation by Truncated (N)-Methanocarba Nucleosides: Receptor Docking and Potent Anticonvulsant Activity
  作者：Dilip K. Tosh、Silvia Paoletta、Francesca Deflorian、Khai Phan、Steven M. Moss、Zhan-Guo Gao、Xiaohui Jiang、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm300965a

  日期：2012.9.27

  A(1) adenosine receptor (AR) agonists display antiischemic and antiepileptic neuroprotective activity, but peripheral cardiovascular side effects impeded their development. SAR study of N-6-cycloalkylmethyl 4'-truncated (N)-methanocarba-adenosines identified 10 (MRS5474, N-6-dicyclopropylmethyl, K-i = 47.9 nM) as a moderately A(1)AR-selective full agonist. Two stereochemically defined N-6-methynyl group substituents displayed narrow SAR; groups larger than cyclobutyl greatly reduced AR affinity, and those larger or smaller than cyclopropyl reduced A(1)AR selectivity. Nucleoside docking to A(1)AR homology model characterized distinct hydrophobic cyclopropyl subpockets, the larger "A" forming contacts with Thr270 (7.35), Tyr271 (7.36), Ile274 (7.39), and carbon chains of glutamates (EL2) and the smaller subpocket "B" forming contacts between TM6 and TM7. 10 suppressed minimal clonic seizures (6 Hz mouse model) without typical rotarod impairment of A(1)AR agonists. Truncated nucleosides, an appealing preclinical approach, have more druglike physicochemical properties than other A(1)AR agonists. Thus, we identified highly restricted regions for substitution around N-6 suitable for an A(1)AR agonist with anticonvulsant activity.