{4-[(9-Methyl-4,5-dihydro-6-oxa-3-thia-1-aza-benzo[e]azulen-2-ylamino)-methyl]-piperidin-1-yl}-(R)-tetrahydro-furan-2-yl-methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: {4-[(9-Methyl-4,5-dihydro-6-oxa-3-thia-1-aza-benzo[e]azulen-2-ylamino)-methyl]-piperidin-1-yl}-(R)-tetrahydro-furan-2-yl-methanone
• 英文别名: [4-[[(9-methyl-4,5-dihydro-[1]benzoxepino[5,4-d][1,3]thiazol-2-yl)amino]methyl]piperidin-1-yl]-[(2R)-oxolan-2-yl]methanone
• 化学式: C₂₃H₂₉N₃O₃S
• 分子量: 427.568
• InChiKey: PQAHPKKBCMEGKW-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  91.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-7-methyl-3,4-dihydro-1(2H)-benzoxepin-5-one 在 吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 {4-[(9-Methyl-4,5-dihydro-6-oxa-3-thia-1-aza-benzo[e]azulen-2-ylamino)-methyl]-piperidin-1-yl}-(R)-tetrahydro-furan-2-yl-methanone
  参考文献：
  名称：

  发现和SAR的有效，口服和脑可穿透的5,6-dihydro-4H-3-thia-1-氮杂-苯并[e] azulen和4,5-dihydro-6-oxa-3-thia-1 -氮杂-苯并[e] azulen衍生物作为神经肽Y Y5受体拮抗剂。

  摘要：

  一种有效的Y5拮抗剂（2）的结构元素与表现出弱Y5亲和力的噻唑片段的结合，然后进行前导优化，导致发现（5,6-dihydro-4H-3-thia-1-aza-benzo [e] azulen-2-yl）-piperidin-4-ylmethyl-amino和（4,5-dihydro-6-oxa-3-thia-1-aza-benzo [e] azulen-2-yl）-piperidin-4-ylmethyl -氨基衍生物。这两类化合物均能够递送有效的和选择性的口服和中央生物利用的NPY Y5受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.03.014

文献信息

• Discovery and SAR of potent, orally available and brain-penetrable 5,6-dihydro-4H-3-thia-1-aza-benzo[e]azulen- and 4,5-dihydro-6-oxa-3-thia-1-aza-benzo[e]azulen derivatives as neuropeptide Y Y5 receptor antagonists
  作者：Heinrich Rueeger、Marc Gerspacher、Peter Buehlmayer、Pascal Rigollier、Yasuchika Yamaguchi、Tibur Schmidlin、Steven Whitebread、Barbara Nuesslein-Hildesheim、Hanspeter Nick、Leoluca Cricione

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.03.014

  日期：2004.5

  from a potent Y5 antagonist (2) with thiazole fragments that exhibit weak Y5 affinities followed by lead optimisation led to the discovery of (5,6-dihydro-4H-3-thia-1-aza-benzo[e]azulen-2-yl)-piperidin-4-ylmethyl-amino and (4,5-dihydro-6-oxa-3-thia-1-aza-benzo[e]azulen-2-yl)-piperidin-4-ylmethyl-amino derivatives. Both classes of compounds are capable of delivering potent and selective orally and centrally

  一种有效的Y5拮抗剂（2）的结构元素与表现出弱Y5亲和力的噻唑片段的结合，然后进行前导优化，导致发现（5,6-dihydro-4H-3-thia-1-aza-benzo [e] azulen-2-yl）-piperidin-4-ylmethyl-amino和（4,5-dihydro-6-oxa-3-thia-1-aza-benzo [e] azulen-2-yl）-piperidin-4-ylmethyl -氨基衍生物。这两类化合物均能够递送有效的和选择性的口服和中央生物利用的NPY Y5受体拮抗剂。