2-甲氧基-4-{9-甲基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基}苯胺 | 1818847-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 2-甲氧基-4-{9-甲基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基}苯胺
• 英文名称: 2-methoxy-4-(9-methyl-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-yl)aniline
• 英文别名: 2-Methoxy-4-(9-methyl-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-yl)aniline
• CAS: 1818847-36-7
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O
• 分子量: 289.421
• InChiKey: UHRVNTWMSOLZCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  41.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-4-{9-甲基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基}苯胺 在 Oxone 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以42 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种依鲁奥克杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明提供一种依鲁奥克杂质及其制备方法。一种依鲁奥克杂质，所述依鲁奥克杂质为螺环芳基衍生物；所述螺环芳基衍生物的结构通式为 其中，X为 中的任一种，Y为H、 中的任一种。本发明还提供一种依鲁奥克杂质的制备方法，包括：通过间氟苯甲醚化合物与3,9‑二氮杂螺[5,5]十一烷盐酸盐进行反应制备得到；所述间氟苯甲醚化合物包括5‑氟‑2‑硝基‑苯甲醚和/或3‑氟‑4‑硝基‑苯甲醚。本发明提供的依鲁奥克杂质对于依鲁奥克药品质量控制以及临床、药理、药代动力学、毒理等方面的分析研究，具有非常重要的意义，所提供的制备方法，反应稳定，重现性好，原料易得，工艺简单，产率高，操作简单安全，便于工业扩大化生产。

  公开号：

  CN115521309A
• 作为产物：
  描述：

  3-苄基-3,9-二氮杂螺环[5.5]十一烷 在 50% palladium on charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0~100.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 2-甲氧基-4-{9-甲基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基}苯胺
  参考文献：
  名称：

  螺环胺类芳基磷氧化合物的制备方法及其中 间体和晶型

  摘要：

  本发明公开了一种高纯度螺环胺类芳基磷氧化合物的制备方法及晶型，本发明还公开了制备式(I)化合物及其中间体化合物的方法。。

  公开号：

  CN106928275B

文献信息

• 螺环芳基磷氧化物和硫化物
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN105330698B

  公开（公告）日：2019-05-28

  本发明公开了一种螺环芳基磷氧化物或硫化物作为ALK抑制剂，具体公开了作为ALK抑制剂的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐。
• 螺环胺类芳基磷氧化合物的制备方法及其中 间体和晶型
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN106928275B

  公开（公告）日：2020-10-02

  本发明公开了一种高纯度螺环胺类芳基磷氧化合物的制备方法及晶型，本发明还公开了制备式(I)化合物及其中间体化合物的方法。。
• 新颖螺环芳基磷氧化物的多晶型
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN110407877A

  公开（公告）日：2019-11-05

  本发明涉及化合物(2‑((5‑氯‑2‑((2‑甲氧基‑4‑(9‑甲基‑3,9‑二氮杂‑螺[5.5]十一烷‑3‑基)苯基)氨基)嘧啶‑4‑基)氨基)苯基)二甲基氧膦(化合物I)的多晶型物。本发明还涉及化合物I多晶型物的药用组合物、制药用途及化合物I多晶型物的制备方法。
• Discovery and preclinical evaluations of WX-0593, a novel ALK inhibitor targeting crizotinib-resistant mutations
  作者：Xile Liu、Lu Zhang、Haiwen Wan、Zhenzhen Zhu、Jing Jin、Yuxin Qin、Weifeng Mao、Kang Yan、Douglas Fang、Wen Jiang、Lihong Hu、Jinhua Chen、Kevin Chen、Shuhui Chen、Jian Li、Shuyong Zhao、Shansong Zheng、Long Zhang、Charles Z. Ding

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128730

  日期：2022.6

  generation ALK inhibitor, is widely prescribed for ALK-positive NSCLC in clinic. Resistance to crizotinib and other ALK inhibitors has been problematic. Addressing resistance, here we describe discovery and development of a novel, proprietary spirocyclic diamine-substituted aryl phosphine oxide series of inhibitors, which led to the identification of WX-0593 (16a) as a potent ALK inhibitor. WX-0593 inhibited

  在大约 5% 的 NSCLC 中，ALK 基因重排是致癌驱动因素。克唑替尼是第一代 ALK 抑制剂，临床上广泛用于 ALK 阳性 NSCLC。对克唑替尼和其他 ALK 抑制剂的耐药性一直存在问题。针对耐药性，我们在此描述了一种新型专有螺环二胺取代的芳基氧化膦系列抑制剂的发现和开发，从而将 WX-0593 (16a)鉴定为有效的 ALK 抑制剂。WX-0593在体外抑制 ALK 野生型和耐药突变体的活性，在克唑替尼耐药小鼠 PDX 模型中显示出很强的抗肿瘤活性。WX-0593目前正在进行II/III期临床试验。
• Addressing the Osimertinib Resistance Mutation EGFR-L858R/C797S with Reversible Aminopyrimidines
  作者：Tobias Grabe、Kirujan Jeyakumar、Janina Niggenaber、Tom Schulz、Sandra Koska、Silke Kleinbölting、Michael Edmund Beck、Matthias P. Müller、Daniel Rauh

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00514

  日期：2023.5.11

  against EGFR-L858R/C797S and EGFR-L858R/T790M/C797S with cellular activity on EGFR-L858R/C797S dependent Ba/F3 cells. Additionally, we were able to resolve cocrystal structures of these reversible aminopyrimidines, which will guide further inhibitor design toward C797S-mutated EGFR.

  使用表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）期间出现的耐药突变是个性化癌症治疗的重大挑战，需要不断开发新的抑制剂。对于共价不可逆 EGFR 抑制剂奥希替尼，主要耐药机制是获得性 C797S 突变，该突变废除了共价锚定点，从而导致效力急剧下降。在这项研究中，我们提出了下一代可逆 EGFR 抑制剂，有可能克服这种 EGFR-C797S 耐药突变。为此，我们将奥西替尼已知的可逆甲基吲哚-氨基嘧啶支架与莫博替尼的亲和力驱动异丙酯相结合。通过占据疏水性后袋，我们能够生成针对 EGFR-L858R/C797S 和 EGFR-L858R/T790M/C797S 具有亚纳摩尔活性的可逆抑制剂，并对 EGFR-L858R/C797S 依赖性 Ba/F3 细胞具有细胞活性。此外，我们能够解析这些可逆氨基嘧啶的共晶结构，这将指导进一步针对 C797S 突变 EGFR 的抑制剂设计。