4-(4-(4-fluorophenyl)-piperazin-1-yl)benzonitrile | 664308-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-(4-fluorophenyl)-piperazin-1-yl)benzonitrile
• 英文别名: 4-(4-p-fluorophenylpiperazin-1-yl)benzonitrile；4-[4-(4-Fluorophenyl)-1-piperazinyl]benzonitrile；4-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]benzonitrile
• CAS: 664308-19-4
• 化学式: C₁₇H₁₆FN₃
• 分子量: 281.333
• InChiKey: HDGOXKZWMUEJFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  30.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(4-fluorophenyl)-piperazin-1-yl)benzonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-[4-(4-Fluorophenyl)-1-piperazinyl]benzenemethanamine
  参考文献：
  名称：

  鉴定自PBTZ169衍生的N-苄基3,5-二硝基苯甲酰胺作为抗结核药

  摘要：

  通过PBTZ169的噻嗪酮开环设计并合成了一系列苯甲酰胺支架，最终鉴定出N-苄基3,5-二硝基苯甲酰胺是抗结核药物。3,5- Dinitrobenzamides D5，6，7，和12表现出优异的体外对抗药物易感活性的结核分枝杆菌H37Rv的菌株（MIC：0.0625微克/毫升）和两个临床分离多药耐药性菌株（MIC <0.016-0.125微克/毫升）。化合物D6与PBTZ169相比，显示出可接受的安全性和更好的药代动力学特征，表明其有望成为未来抗结核药物发现的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00177
• 作为产物：
  描述：

  4-哌嗪基苯甲腈 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 copper diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以96%的产率得到4-(4-(4-fluorophenyl)-piperazin-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  树脂结合的三芳基铋和双乙酸铋：新型多向接头和新型树脂结合的丙烯酸化试剂

  摘要：

  据报道，从可商购的氯甲基聚苯乙烯开始，树脂结合的三芳基双变色烷和树脂结合的三芳基铋二乙酸酯的一般合成。树脂结合的铋第一次被用作固相有机合成的多向接头系统的一部分，并被树脂结合的芳基化试剂使用。

  DOI：

  10.1021/jo049183o

文献信息

• Synthesis and Antibacterial Activity of New 1,4-Disubstituted Piperazine Derivatives
  作者：Danuta Pancechowska-Ksepko、Katarzyna Spalińska、Henryk Foks、Anna Kędzia、Maria Wierzbowska、Ewa Kwapisz、Mieczysław Janowiec、Zofia Zwolska、Ewa Augustynowicz-Kopeć

  DOI：10.1080/10426500701640058

  日期：2008.4.18

  In search of antibacterial agents new 4-phenylpiperazine derivatives were obtained. Their structures include some heterocyclic (thiazole, oxadiazole, piperazine, and benzimidazole) systems, as well as functional (thioamide and amidoxime) groups, frequently present in biologically active compounds. Thioamides 2b , e and amidoximes 3b – e were examined towards 25 strains of aerobic and 25 strains of

  为了寻找抗菌剂，获得了新的 4-苯基哌嗪衍生物。它们的结构包括一些杂环（噻唑、恶二唑、哌嗪和苯并咪唑）系统，以及功能性（硫代酰胺和胺肟）基团，通常存在于生物活性化合物中。针对 25 种需氧菌和 25 种厌氧菌，对硫代酰胺 2b 、e 和酰胺肟 3b – e 进行了检测。衍生物 2e 和 3b 对革兰氏阴性和革兰氏阳性厌氧菌均表现出最高的抗菌活性。然而，所研究的化合物对需氧菌无活性。体外研究了它们对标准 H37Rv 菌株和从结核病患者中分离的两种菌株的抑结核活性。获得的 MIC 值在 12.5–100μ g/mL 的范围内。
• Lead Optimization of a Novel Series of Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Amides Leading to a Clinical Candidate (Q203) as a Multi- and Extensively-Drug-Resistant Anti-tuberculosis Agent
  作者：Sunhee Kang、Ryang Yeo Kim、Min Jung Seo、Saeyeon Lee、Young Mi Kim、Mooyoung Seo、Jeong Jea Seo、Yoonae Ko、Inhee Choi、Jichan Jang、Jiyoun Nam、Seijin Park、Hwankyu Kang、Hyung Jun Kim、Jungjun Kim、Sujin Ahn、Kevin Pethe、Kiyean Nam、Zaesung No、Jaeseung Kim

  DOI：10.1021/jm5003606

  日期：2014.6.26

  A critical unmet clinical need to combat the global tuberculosis epidemic is the development of potent agents capable of reducing the time of multi-drug-resistant (MDR) and extensively-drug-resistant (XDR) tuberculosis therapy. In this paper, we report on the optimization of imidazo[1,2-a]pyridine amide (IPA) lead compound 1, which led to the design and synthesis of Q203 (50). We found that the amide linker with IPA core is very important for activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Linearity and lipophilicity of the amine part in the IPA series play a critical role in improving in vitro and in vivo efficacy and pharmacokinetic profile. The optimized IPAs 49 and 50 showed not only excellent oral bioavailability (80.2% and 90.7%, respectively) with high exposure of the area under curve (AUC) but also displayed significant colony-forming unit (CFU) reduction (1.52 and 3.13 log10 reduction at 10 mg/kg dosing level, respectively) in mouse lung.
• Identification of <i>N</i>-Benzyl 3,5-Dinitrobenzamides Derived from PBTZ169 as Antitubercular Agents
  作者：Linhu Li、Kai Lv、Yupeng Yang、Jingquan Sun、Zeyu Tao、Apeng Wang、Bin Wang、Hongjian Wang、Yunhe Geng、Mingliang Liu、Huiyuan Guo、Yu Lu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00177

  日期：2018.7.12

  A series of benzamide scaffolds were designed and synthesized by the thiazinone ring opening of PBTZ169, and N-benzyl 3,5-dinitrobenzamides were finally identified as anti-TB agents in this work. 3,5-Dinitrobenzamides D5, 6, 7, and 12 exhibit excellent in vitro activity against the drug susceptive Mycobacterium tuberculosis H37Rv strain (MIC: 0.0625 μg/mL) and two clinically isolated multidrug-resistant

  通过PBTZ169的噻嗪酮开环设计并合成了一系列苯甲酰胺支架，最终鉴定出N-苄基3,5-二硝基苯甲酰胺是抗结核药物。3,5- Dinitrobenzamides D5，6，7，和12表现出优异的体外对抗药物易感活性的结核分枝杆菌H37Rv的菌株（MIC：0.0625微克/毫升）和两个临床分离多药耐药性菌株（MIC <0.016-0.125微克/毫升）。化合物D6与PBTZ169相比，显示出可接受的安全性和更好的药代动力学特征，表明其有望成为未来抗结核药物发现的先导化合物。
• Resin-Bound Triaryl Bismuthanes and Bismuth Diacetates:  Novel Multidirectional Linkers and Novel Resin-Bound Arylation Reagents
  作者：L. Kyhn Rasmussen、Mikael Begtrup、Thomas Ruhland

  DOI：10.1021/jo049183o

  日期：2004.10.1

  A general synthesis of resin-bound triaryl bismuthanes and resin-bound triaryl bismuth diacetates starting from commercially available chloromethyl polystyrene is reported. For the first time resin-bound bismuth has been utilized as part of a multidirectional linker system for solid-phase organic synthesis and as a resin-bound arylation reagent.

  据报道，从可商购的氯甲基聚苯乙烯开始，树脂结合的三芳基双变色烷和树脂结合的三芳基铋二乙酸酯的一般合成。树脂结合的铋第一次被用作固相有机合成的多向接头系统的一部分，并被树脂结合的芳基化试剂使用。