4-iodo-benzo[d]isoxazol-3-ylamine | 1012367-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: 4-iodo-benzo[d]isoxazol-3-ylamine
• 英文别名: 4-iodobenzo[d]isoxazol-3-amine；4-iodo-1,2-benzoxazol-3-amine
• CAS: 1012367-55-3
• 化学式: C₇H₅IN₂O
• 分子量: 260.034
• InChiKey: DBKORJSVHOFMLV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.1±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.098±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-iodo-benzo[d]isoxazol-3-ylamine 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-amino-N-(3-(((((4-(trifluoromethyl)phenyl)amino)carbonyl)amino)methyl)phenyl)-1,2-benzisoxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Exploration of diverse hinge-binding scaffolds for selective Aurora kinase inhibitors

  摘要：

  Four hinge-binding scaffolds have been explored for novel selective Aurora kinase inhibitors. The structure activity relationship, selectivity and pharmacokinetic profiles have been evaluated. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.125
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-碘苯甲腈 在 乙酰氧肟酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 4-iodo-benzo[d]isoxazol-3-ylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLES, BENZISOXAZOLES AND BENZISOTHIAZOLES AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  [FR] INDAZOLES, BENZISOXAZOLES ET BENZISOTHIAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DES PROTÉINES KINASES

  摘要：

  揭示了抑制极化激酶的化合物、含有这些化合物的组合物以及利用这些化合物治疗疾病的方法。

  公开号：

  WO2009012312A1

文献信息

• 一类3-氨基-苯并五元杂环化合物及其制备方 法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN105175351B

  公开（公告）日：2017-09-26

  本发明提供一种具有通式(I)所示的结构的3‑氨基‑苯并五元杂环化合物，及其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，其制备方法，以及在制备用于抑制酪氨酸激酶c‑Met活性的药物中的用途；在制备用于预防或治疗与生物体内的肝细胞生长因子受体(c‑Met)相关的细胞异常增殖、形态变化以及运动功能亢进相关的疾病以及与血管新生或癌转移相关的疾病的药物中的用途，尤其是在制备用于治疗或预防肿瘤生长与转移的药物中的用途。本发明实现了目标化合物对c‑Met与VEGFR2活性的分离，并且它们保留了较好的c‑Met抑制活性。
• 3-Amino-benzo[<i>d</i>]isoxazoles as Novel Multitargeted Inhibitors of Receptor Tyrosine Kinases
  作者：Zhiqin Ji、Asma A. Ahmed、Daniel H. Albert、Jennifer J. Bouska、Peter F. Bousquet、George, A. Cunha、Gilbert Diaz、Keith B. Glaser、Jun Guo、Christopher M. Harris、Junling Li、Patrick A. Marcotte、Maria D. Moskey、Tetsuro Oie、Lori Pease、Nirupama B. Soni、Kent D. Stewart、Steven K. Davidsen、Michael R. Michaelides

  DOI：10.1021/jm701096v

  日期：2008.3.13

  A series of benzoisoxazoles and benzoisothiazoles have been synthesized and evaluated as inhibitors of receptor tyrosine kinases (RTKs). Structure-activity relationship studies led to the identification of 3-amino benzo[d]isoxazoles, incorporating a N,N'-diphenyl urea moiety of the 4-position that potently inhibited both the vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) and platelet-derived growth factor receptor families of RTKs. Within this series, orally bioavailable compounds possessing promising pharmacokinetic profiles were identified, and a number of compounds demonstrated in vivo efficacy in models of VEGF-stimulated vascular permeability and tumor growth. In particular, compound 50 exhibited an ED50 of 2.0 mg/kg in the VEGF-stimulated uterine edema model and 81% inhibition in the human fibrosarcoma (HT1080) tumor growth model when given orally at a dose of 10 mg/kg/day.
• NAPHTHYLAMIDE COMPOUND, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute Of Materia Medica Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3112351B1

  公开（公告）日：2022-03-30
• Discovery and SAR study of c-Met kinase inhibitors bearing an 3-amino-benzo[d]isoxazole or 3-aminoindazole scaffold
  作者：Xiaolong Jiang、Hongyan Liu、Zilan Song、Xia Peng、Yinchun Ji、Qizheng Yao、Meiyu Geng、Jing Ai、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.12.002

  日期：2015.2

  A series of 3-amino-benzo[d]isoxazole-/3-aminoindazole-based compounds were designed, synthesized and pharmacologically evaluated as tyrosine kinase c-Met inhibitors. The SAR study was conducted leading to identification of nine compounds (8d, 8e, 12, 28a-d, 28h and 28i) with IC(50)s less than 10 nM against c-Met. Compound 28a stood out as the most potent c-Met inhibitor displaying potent inhibitory effects both at enzymatic (IC50 = 1.8 nM) and cellular (IC50 = 0.18 mu M on EBC-1 cells) levels. In addition, 28a had a relatively good selectivity compared to a panel of our in-house 14 RTKs. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.