6-溴-2,2-二甲基-3,4-二氢色烯-4-醇 | 131815-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 6-溴-2,2-二甲基-3,4-二氢色烯-4-醇
• 英文名称: (R/S)-6-bromo-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-ol
• 英文别名: 6-bromo-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-ol；6-bromo-2,2-dimethyl-chromanol-4-ol；6-Bromo-2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-ol；6-bromo-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-4-ol
• CAS: 131815-91-3
• 化学式: C₁₁H₁₃BrO₂
• mdl: MFCD09882020
• 分子量: 257.127
• InChiKey: BYWFUYOGOBHAQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-2,2-二甲基-3,4-二氢色烯-4-醇 在 盐酸 、 硫酸 作用下， 生成 6-溴-3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-4-胺
  参考文献：
  名称：

  4,6-Disubstituted 2,2-Dimethylchromans Structurally Related to the K_ATP Channel Opener Cromakalim: Design, Synthesis, and Effect on Insulin Release and Vascular Tone

  摘要：

  Five series (ureas, thioureas, carbamates, sulfonylureas, and amides) of 4,6-disubstituted-2,2dimethylchromans structurally related to cromakalim were prepared and evaluated, as putative ATP-sensitive potassium channel activators, on rat pancreatic islets and rat aorta rings. The biological data indicate that most compounds were, like the reference molecule cromakalim, more active on the vascular smooth muscle tissue (myorelaxant effect on 30 mM KCl induced contractions of rat aorta rings) than on the pancreatic tissue (inhibition of 16.7 mM glucose induced insulin release from rat pancreatic islets). However, some drugs (8h, 8i, 9f, 9g, 9h, and 9i) markedly inhibited insulin release and exhibited an activity equivalent or greater than that of diazoxide. Compounds 9h and 9i were also found to be more active on pancreatic beta-cells than on vascular smooth muscle cells. Last, the amide 6b was selected in order to examine its mechanism of action on vascular smooth muscle cells. Pharmacological results suggest that the compound acted as a K-ATP channel opener. In conclusion, the present data indicate that appropriate structural modifications can generate dimethylchromans with pharmacological profiles different from that of cromakalim.

  DOI：

  10.1021/jm040789e
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-2,2-二甲基-4-二氢色原酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 6-溴-2,2-二甲基-3,4-二氢色烯-4-醇
  参考文献：
  名称：

  一系列2,2-二甲基苯并二氢吡喃类化合物的结构-活性关系的解密，这些抑制剂可作为胰岛素释放和平滑肌松弛剂的抑制剂

  摘要：

  据报道4,6-二取代的2,2-二甲基苯并二氢吡喃是主要针对ATP敏感钾通道的药理活性化合物。本研究旨在描述在2,2-二甲基苯并吡喃的4和6位上引入的取代基的性质对其抑制胰岛β细胞释放胰岛素或舒张血管平滑肌细胞的能力的影响，这两种生物反应都应该反映与特定离子通道的相互作用。从4-氨基-2,2-二甲基苯并吡喃的核心结构中，在4-位（氨基，甲酰胺基，乙酰胺基，芳基脲基/硫脲基）和6-位（氨基，甲酰胺，乙酰胺，烷氧基羰基氨基）导致对胰岛素释放过程的抑制作用逐步扩大，并且在较小程度上导致血管舒张活性降低。此外，2,2-二甲基苯并二氢吡喃化合物的右旋对映异构体29比左旋对应物对抑制胰岛素分泌过程更有效。然而，另外的药理研究表明，11和15的肌肉松弛药活性是由直接的Ca 2+进入封锁引起的。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700409

文献信息

• Contrast agents for myocardial perfusion imaging
  申请人：Radeke S. Heike

  公开号：US20050244332A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present disclosure is directed, in part, to compounds and methods for imaging myocardial perfusion, comprising administering to a patient a contrast agent which comprises a compound that binds MC-1, and an imaging moiety, and scanning the patient using diagnostic imaging.

  本公开涉及部分用于心肌灌注成像的化合物和方法，包括向患者注射一种对MC-1结合的化合物和成像基团构成的造影剂，并利用诊断成像对患者进行扫描。
• CONTRAST AGENTS FOR MYOCARDIAL PERFUSION IMAGING
  申请人：Radeke Heike S.

  公开号：US20090104118A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present disclosure is directed, in part, to compounds and methods for imaging myocardial perfusion, comprising administering to a patient a contrast agent which comprises a compound that binds MC-1, and an imaging moiety, and scanning the patient using diagnostic imaging.

  本公开涉及部分化合物和成像心肌灌注的方法，包括向患者注射一种对MC-1具有结合作用的化合物和成像基团构成的对比剂，并使用诊断成像对患者进行扫描。
• Ungesättigte N-Benzopyranyllactame
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0337179A1

  公开（公告）日：1989-10-18

  Beschrieben werden Verbindungen I mit R¹ gleich H, Alkyl, Alkoxy, CO Alkyl, COOH, Carboxyalkyl, CONR₂, CN, NO₂, Alkylsulfi(o)nyl, Arylsulfi(o)nyl; R² gleich H, OH, Alkoxy, Alkyl, Alkylcarbonyl, R³/R⁴ gleich Alkyl, m gleich null oder eins, X gleich -CR⁶=CR⁷-(-CR⁸=CR⁹-)-n (R⁶ bis R⁹ gleich H, Alkyl) mit n gleich null oder 1. Sie sind wirksame Antihypertensiva und Spasmolytika für Blase, Darm, Galle, Uterus, Trachea und Ureter.

  所述化合物 I 其中 R¹ 是 H、烷基、烷氧基、CO 烷基、COOH、羧基、CONR₂、CN、NO₂、烷硫基、芳硫基；R² 是 H、OH、烷氧基、烷基、烷基羰基，R³/R⁴ 是烷基，m 是 0 或 1，X 是-CR⁶=CR⁷-(-CR⁸=CR⁹-)-n（R⁶ 至 R𠞙 是 H、烷基），n 等于 0 或 1。它们是膀胱、肠道、胆囊、子宫、气管和输尿管的有效降压和解痉剂。
• Benzopyran and related compounds
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0376524A1

  公开（公告）日：1990-07-04

  A compound of formula (I): or, where appropriate, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof wherein: one of A₁ or A₂ represents hydrogen and the other represents a group CF₃-Y- wherein Y represents -CF₂-, >C=O, or -CH(OH)-; Y₁ represents -O- -CH₂- or NRo wherein Ro is hydrogen, alkyl or alkylcarbonyl;R₁ and R₂ independently represent hydrogen or alkyl; or R₁ and R₂ together represent a C₂₋₇ polymethylene moiety; R₃ represents hydrogen, hydroxy, alkoxy or acyloxy and R₄ is hydrogen or R₃ and R₄ together represent a bond; R₅ represents either a moiety of formula (a): wherein A represents >C=X wherein X is O, S or NR₈ wherein R₈ represents CN, NO₂, COR₉ wherein R₉ is alkyl, amino, monoalkylamino, fluoroalkyl, phenyl or substituted phenyl or R₈ is SO₂R₉ wherein R₉ is as defined above, or A represents a bond; when A represents >C=X wherein X is O or S, then R₆ is hydrogen; alkyl optionally substituted by one or more groups or atoms selected from halogen, hydroxy, alkoxy, alkoxycarbonyl, carboxy or an ester or amide thereof, amino, monoalkylamino or dialkylamino; alkenyl; amino optionally substituted by an alkyl or alkenyl group or by an alkanoyl group optionally substituted by up to three halo atoms, by a phenyl group optionally substituted by alkyl, alkoxy or halogen; substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl; and R₇ represents hydrogen or alkyl; or R₆ and R₇ together represent a linking chain of formula -A₃-A₄-, A₃ being attached to the nitrogen atom of the moiety -N-A- and A₄ being attached to the group A on the said moiety, and wherein A₃ represents a substituted or unsubstituted methylene group, A₄ represents 2 or 3 linking members, one of the linking members optionally representing O, S or NR and the other linking members each independently representing a substituted or unsubstituted methylene group; R represents hydrogen, alkyl, alkanoyl, phenyl C₁₋₄-­ alkyl, arylcarbonyl wherein the aryl group may be substituted or unsubstituted; or R is mono- or bi-cyclic- heteroarylcarbonyl; when A represents >C=X wherein X represents NR₈, then R₆ represents -NH.R₁₀ wherein R₁₀ is hydrogen, alkyl, C₃₋₆ cycloalkyl, alkenyl or alkynyl and R₇ is hydrogen or alkyl; or R₇ and R₁₀ together represent C₂₋₄ polymethylene; when A represents a bond, then R₆ and R₇ together with the nitrogen atom to which they are attached, form an unsaturated heterocyclic ring having 5 to 7 ring atoms, which ring atoms comprise up to 2 further nitrogen atoms and a carbon atom, the carbon atom being substituted with either an oxo group or a thioxo group, the remaining ring atoms being substituted or unsubstituted; or R₅ represents a moiety of formula (b): wherein T₁ represents >C-OH or N(O)n wherein n is zero or 1 and T₂ together with C-T₁, when T₁ is >C-OH, represents an optionally substituted aryl group or T₂ together with CT₁, when T₁ is N(O)n, represents an optionally substituted, N- heteroaryl group; or R₅ represents a moiety of formula (c): wherein L₁ represents O or NR₁₁ wherein R₁₁ represents hydrogen, alkyl, formyl, acetyl or hydroxymethyl, L₂ represents N or CL₄ wherein L₄ is hydrogen, halogen, formyl or hydroxymethyl, L₃ represents CH₂, O, S, >CHL₅ wherein L₅ is halogen or NL₆ wherein L₆ is hydrogen or alkyl and R₁₂ and R₁₃ each independently represent hydrogen or alkyl or R₁₂ together with R₁₃ represents oxo or thioxo; and p represents 1,2 or 3; a process for preparing such a compound, a pharmaceutical composition containing such a compound and the use of such a compcund and composition in medicine.

  式(I)化合物： 或（如适用）其药学上可接受的盐，或其药学上可接受的溶液 其中 A₁ 或 A₂ 中的一个代表氢，另一个代表基团 CF₃-Y-，其中 Y 代表 -CF₂-、>C=O 或 -CH(OH)-； Y₁ 代表 -O- -CH₂- 或 NRo，其中 Ro 是氢、烷基或烷基羰基；R₁ 和 R₂ 各自代表氢或烷基；或 R₁ 和 R₂ 共同代表 C₂₋₇ 聚亚甲基； R₃ 代表氢、羟基、烷氧基或酰氧基，以及 R₄ 是氢或 R₃ 和 R₄ 共同代表一个键； R₅ 代表式 (a) 的分子： 其中 A 代表 >C=X，其中 X 是 O、S 或 NR₈，其中 R₈ 代表 CN、NO₂、COR₉，其中 R₉ 是烷基、氨基、单烷基氨基、氟烷基、苯基或取代苯基，或者 R₈ 是 SO₂R₉，其中 R₉ 如上文所定义，或者 A 代表键； 当 A 代表 >C=X 时，其中 X 是 O 或 S，则 R₆ 是氢；烷基，任选被一个或多个基团或原子取代，这些基团或原子选自卤素、羟基、烷氧基、烷氧羰基、羧基或其酯或酰胺、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基；烯基；任选被烷基或烯基或任选被最多三个卤原子取代的烷酰基、任选被烷基、烷氧基或卤素取代的苯基取代的氨基；取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；并且 R₇ 代表氢或烷基； 或 R₆ 和 R₇ 共同代表式-A₃-A₄-的连接链，A₃ 连接到分子-N-A-的氮原子上，A₄ 连接到所述分子上的基团 A 上，其中 A₃ 代表取代或未取代的亚甲基、A₄ 代表 2 个或 3 个连接成员，其中一个连接成员可选代表 O、S 或 NR，其他连接成员各自独立地代表取代或未取代的亚甲基； R 代表氢、烷基、烷酰基、苯基 C₁₋₄-烷基、芳基羰基，其中芳基可以是取代或未取代的；或者 R 是单环或双环杂芳基羰基； 当 A 代表 >C=X 其中 X 代表 NR₈ 时，则 R₆ 代表-NH。R₁₀ 其中 R₁₀ 是氢、烷基、C₃₋₆ 环烷基、烯基或炔基，R₇ 是氢或烷基；或 R₇ 和 R₁₀ 共同代表 C₂₋₄ 聚亚甲基； 当 A 代表键时，R₆ 和 R₇ 与它们所连接的氮原子一起形成具有 5 至 7 个环原子的不饱和杂环，这些环原子包括最多 2 个氮原子和 1 个碳原子，碳原子被氧代基团或硫代基团取代，其余环原子被取代或未被取代； 或 R₅ 代表式 (b) 的分子： 其中 T₁ 代表 >C-OH 或 N(O)n，其中 n 为 0 或 1，当 T₁ 为 >C-OH 时，T₂ 与 C-T₁ 一起代表任选取代的芳基，或当 T₁ 为 N(O)n 时，T₂ 与 CT₁ 一起代表任选取代的 N-杂芳基； 或 R₅ 代表式 (c) 的分子： 其中 L₁ 代表 O 或 NR₁₁ 其中 R₁₁ 代表氢、烷基、甲酰基、乙酰基或羟甲基，L₂ 代表 N 或 CL₄ 其中 L₄ 是氢、卤素、甲酰基或羟甲基，L₃ 代表 CH₂、O、S、>CHL₅（其中 L₅ 是卤素）或 NL₆（其中 L₆ 是氢或烷基），R₁₂ 和 R₁₃ 各自独立地代表氢或烷基，或 R₁₂ 与 R₁₃ 一起代表氧代或硫代；p代表1、2或3；制备这种化合物的工艺、含有这种化合物的药物组合物以及这种化合物和组合物在医药中的用途。
• Contrast Agents for Myocardial Perfusion Imaging
  申请人：Lantheus Medical Imaging, Inc.

  公开号：EP2253333A2

  公开（公告）日：2010-11-24

  The present disclosure is directed, in part, to compounds and methods for imaging myocardial perfusion, comprising administering to a patient a contrast agent which comprises a compound that binds MC-1, and an imaging moiety, and scanning the patient using diagnostic imaging.

  本公开内容部分涉及用于心肌灌注成像的化合物和方法，包括向患者施用造影剂，该造影剂由结合 MC-1 的化合物和成像分子组成，并使用诊断成像对患者进行扫描。