4-(1-乙氧基-1-氧代丙烷-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 | 473837-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(1-乙氧基-1-氧代丙烷-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-(1-ethoxy-1-oxopropan-2-ylidene)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 473837-03-5
• 化学式: C₁₅H₂₅NO₄
• 分子量: 283.368
• InChiKey: DBCYSDFJISJFLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-乙氧基-1-氧代丙烷-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙基硼氢化锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl 4-(1-hydroxypropan-2-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL AND HETEROARYL ETHER DERIVATIVES AS LIVER X RECEPTOR β AGONISTS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] DÉRIVÉS D'ETHER D'ARYL ET D'HETEROARYLE EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS Β X DU FOIE, COMPOSITIONS ET UTILISATION ASSOCIÉE

  摘要：

  式(I)中的取代芳基和杂环芳基醚化合物及其药用盐，其中X、R1、R2、R3、L、R4、L1、Q和R5如本文所定义。这些化合物和含有其化合物的药用组合物可用作肝X-β受体(LXRβ)激动剂，并可能用于治疗或预防与之相关的病理。这些病理包括但不限于炎症性疾病和以胆固醇和脂质代谢缺陷为特征的疾病，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2018068295A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(二甲氧基膦酰基)丙酸甲酯 、 N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 sodium hydride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 19.0h， 以37%的产率得到4-(1-乙氧基-1-氧代丙烷-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PURINE DERIVATIVES USEFUL AS PI3 KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PURINE UTILES COMME INHIBITEURS DE PI3 KINASE

  摘要：

  这项发明提供了一种化合物，其为式(Ia)或(Ib)的嘌呤类化合物：及其药学上可接受的盐，这些化合物是PI3K的抑制剂，并且对p110δ同工型具有选择性，p110δ是Ia类PI3激酶，优于其他Ia类PI3激酶和Ib类激酶。这些化合物可用于治疗由于与PI3激酶相关的异常细胞生长、功能或行为引起的疾病和紊乱，如癌症、免疫紊乱、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌功能紊乱和神经系统疾病。

  公开号：

  WO2009053716A1

文献信息

• Mizoroki–Heck Cyclizations of Amide Derivatives for the Introduction of Quaternary Centers
  作者：Jose M. Medina、Jesus Moreno、Sophie Racine、Shuaijing Du、Neil K. Garg

  DOI：10.1002/anie.201703174

  日期：2017.6

  report non-decarbonylative Mizoroki–Heck reactions of amide derivatives. The transformation relies on the use of nickel catalysis and proceeds using sterically hindered tri- and tetrasubstituted olefins to give products containing quaternary centers. The resulting polycyclic or spirocyclic products can be obtained in good yields. Moreover, a diastereoselective variant of this method gives access to an

  我们报告了酰胺衍生物的非脱羰基Mizoroki-Heck反应。该转化依赖于镍催化的使用，并使用空间受阻的三和四取代的烯烃进行，以得到含有季中心的产物。可以高收率获得所得的多环或螺环产物。而且，该方法的非对映选择性变体使得能够接近带有邻近的，高度取代的sp 3立体中心的加合物。这些结果表明，酰胺衍生物可以用作组装复杂支架的基础。
• Beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and TNF-alpha
  申请人：——

  公开号：US20040072802A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  The present application describes novel &bgr;-amino acid derivatives of formula I: 1 or pharmaceutically acceptable salt or prodrug forms thereof, wherein A, X, Z, U a , X a , Y a , Z a , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 4a are defined in the present specification, which are useful as metalloprotease and/or as TNF-&agr; inhibitors.

  本申请描述了式I的新颖β-氨基酸衍生物：1或其药用可接受的盐或前药形式，其中A、X、Z、Ua、Xa、Ya、Za、R1、R2、R3、R4和R4a在本规范中有定义，这些衍生物可用作金属蛋白酶和/或TNF-α抑制剂。
• [EN] ARYL AND HETEROARYL ETHER DERIVATIVES AS LIVER X RECEPTOR β AGONISTS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ETHER D'ARYL ET D'HETEROARYLE EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS Β X DU FOIE, COMPOSITIONS ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018068295A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Substituted aryl and heteroaryl ether compounds of the Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R 1, R 2, R 3, L, R 4, L 1, Q, and R 5 are as defined herein. These compounds and pharmaceutically acceptable compositions comprising a compound thereof, are useful as Liver X-β receptor (LXRβ) agonists, and may be useful for treating or preventing pathologies related thereto. Such pathologies include, but are not limited to, inflammatory diseases and diseases characterized by defects in cholesterol and lipid metabolism, such as Alzheimer's disease.

  式(I)中的取代芳基和杂环芳基醚化合物及其药用盐，其中X、R1、R2、R3、L、R4、L1、Q和R5如本文所定义。这些化合物和含有其化合物的药用组合物可用作肝X-β受体(LXRβ)激动剂，并可能用于治疗或预防与之相关的病理。这些病理包括但不限于炎症性疾病和以胆固醇和脂质代谢缺陷为特征的疾病，如阿尔茨海默病。
• The Synthesis of Methyl-Substituted Spirocyclic Piperidine-Azetidine (2,7-Diazaspiro[3.5]nonane) and Spirocyclic Piperidine-Pyrrolidine (2,8-Diazaspiro[4.5]decane) Ring Systems
  作者：Aaron C. Smith、Shawn Cabral、Daniel W. Kung、Colin R. Rose、James A. Southers、Carmen N. García-Irizarry、David B. Damon、Scott W. Bagley、David A. Griffith

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02890

  日期：2016.5.6

  The synthesis of a series of pharmaceutically important N-protected methyl-substituted spirocyclic piperidine-azetidine (2,7-diazaspiro[3.5]nonane) and spirocyclic piperidine-pyrrolidine (2,8-diazaspiro[4.5]decane) ring systems was developed. These motifs contain two differentiated sites (protected secondary amines) to allow for further functionalization via reductive amination, amidation, or other

  一系列药学上重要的N的合成开发了甲基保护的甲基取代的螺环哌啶-氮杂环丁烷（2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷）和螺环哌啶-吡咯烷（2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷）环系。这些基序包含两个不同的位点（受保护的仲胺），以允许通过还原胺化，酰胺化或其他化学作用进一步官能化。甲基取代的螺氮杂环丁烷环系统使用腈锂化/烷基化化学方法获得，而甲基取代的螺吡咯烷是通过与硝基烷烃进行1，4-加成反应合成，然后还原和环化的。然后按比例调节这些条件，以使用酒石酸衍生物分离单一对映异构体，以经典拆分产物的方式合成1-甲基螺环哌啶-吡咯烷。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Pyrimido[4,5-<i>b</i>]indole Derivatives Against Gram-Negative Multidrug-Resistant Pathogens
  作者：Qidi Kong、Wei Pan、Heng Xu、Yaru Xue、Bin Guo、Xin Meng、Cheng Luo、Ting Wang、Shuhua Zhang、Yushe Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00621

  日期：2021.6.24

  potent activity against Gram-negative pathogens have been reported. Among them, pyrimido[4,5-b]indole derivatives represented by GP-1 demonstrated excellent broad-spectrum antibacterial activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria but were limited by hERG inhibition and poor pharmacokinetics profile. To improve their drug-like properties, we designed a series of novel pyrimido[4,5-b]indole

  由于革兰氏阴性细菌膜的渗透性差和细菌外排机制麻烦，因此仅报道了少数对革兰氏阴性病原体具有有效活性的 GyrB/ParE 抑制剂。其中，以GP-1为代表的嘧啶并[4,5- b ]吲哚衍生物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出优异的广谱抗菌活性，但受到hERG抑制和较差的药代动力学特征的限制。为了改善它们的类药物特性，我们设计了一系列基于 GP-1 的三环支架和阿卡沙星的 C-7 部分的新型嘧啶并 [4,5- b ] 吲哚衍生物。这些努力最终导致了有希望的化合物18r的发现减少 hERG 责任和改善 PK 概况。化合物18R表现出优异的广谱体外相比GP-1的抗菌活性，包括各种临床耐药的G -病原体，尤其是鲍曼不动杆菌，并且在体内的功效还证实在中性粒细胞减少一个小鼠感染的多药大腿模型耐药鲍曼不动杆菌。