4-[(4-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}piperidin-1-yl)methyl]benzoic acid | 653593-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-[(4-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}piperidin-1-yl)methyl]benzoic acid
• 英文别名: 4-(4-tert-butoxycarbonylamino-piperidin-1-ylmethyl)-benzoic acid methyl ester；methyl 4-((4-(tert-butoxycarbonylamino)piperidin-1-yl)methyl)benzoate；methyl 4-[[4-(tert-butoxycarbonylamino)-1-piperidyl]methyl]benzoate；Methyl 4-[4-(tert-butoxycarbonylamino)piperidin-1-yl]methylbenzoate；methyl 4-[[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]piperidin-1-yl]methyl]benzoate
• CAS: 653593-69-2
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₄
• 分子量: 348.442
• InChiKey: CAWRDHULBWMRPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}piperidin-1-yl)methyl]benzoic acid 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 4-[[4-[[6-methoxy-2-(5-methyl-2-furyl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)-4-quinolyl]amino]-1-piperidyl]methyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成针对多发性骨髓瘤体内有效的组蛋白脱乙酰酶、DNA 甲基转移酶 1 和赖氨酸甲基转移酶 G9a 的新型表观遗传抑制剂

  摘要：

  同时抑制与沉默肿瘤抑制基因有关的关键表观遗传途径已被认为是一种有前途的癌症治疗策略。在此，我们报告了一系列首创的基于喹啉的类似物，可同时抑制组蛋白脱乙酰酶（低纳摩尔范围）和 DNA 甲基转移酶-1（中纳摩尔范围，IC 50 < 200 nM）。此外，赖氨酸甲基转移酶 G9a 抑制活性是通过在喹啉环的 7 位引入关键赖氨酸模拟基团实现的（从低纳摩尔范围起）。观察到相应的表观遗传功能细胞反应：组蛋白 3 乙酰化、DNA 低甲基化和组蛋白 3 赖氨酸 9 甲基化减少。这些化学探针（多靶点表观遗传抑制剂）针对多发性骨髓瘤细胞系 MM1.S 进行了验证，证明12a (CM-444) 具有良好的体外活性，GI 50为 32 nM，是一个足够的治疗窗口（>1 个对数单位），和合适的药代动力学特征。在体内， 12a在人类多发性骨髓瘤异种移植小鼠模型中取得了显着的抗肿瘤功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02255
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基苯甲酸甲酯 、 4-叔丁氧羰基氨基哌啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以2.49 g的产率得到4-[(4-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}piperidin-1-yl)methyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, USE THEREOF AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF

  摘要：

  本发明涉及通式(I)的化合物及其互变异构体和盐，特别是药学上可接受的盐，它们具有有价值的药理学特性，特别是对上皮钠通道的抑制作用，以及它们用于治疗疾病，特别是肺部和呼吸道疾病的用途。

  公开号：

  US20140088097A1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR USE IN CANCER<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS POUR LE CANCER
  申请人：FUNDACION PARA LA INVESTIG MEDICA APLICADA

  公开号：WO2018229139A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  It relates to the compounds of formula (I), or their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, or their stereoisomers or mixtures of stereoisomers, wherein X, L,R1, R 2, and R 3 are as defined herein, which are cancer cell differentiation inducing agents. It also relates to pharmaceutical or veterinary compositions containing them, and to their use in medicine, in particular in the treatment and/or prevention of cancer, in particular by cell differentiation therapy.

  本发明涉及式(I)的化合物，或其药物或兽药可接受的盐，或其立体异构体或立体异构体混合物，其中X、L、R1、R2和R3如本文所述定义，它们是癌细胞分化诱导剂。本发明还涉及含有它们的药物或兽药组合物，以及它们在医学中的应用，特别是在通过细胞分化疗法治疗和/或预防癌症中的应用。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, USE THEREOF AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：HECKEL Armin

  公开号：US20130157981A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to compounds of general formula (I) and the tautomers and the salts thereof, particularly the pharmaceutically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids and bases, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on epithelial sodium channels, the use thereof for the treatment of diseases, particularly diseases of the lungs and airways.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，以及其互变异构体和盐，特别是其与无机或有机酸和碱形成的药用可接受盐，具有有价值的药理特性，特别是对上皮钠通道具有抑制作用，以及其用于治疗疾病，特别是肺部和气道疾病的用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, USE THEREOF AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES, MÉDICAMENTS CONTENANT LESDITS COMPOSÉS, UTILISATION DE CEUX-CI ET PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE CEUX-CI
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013092674A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to compounds of general formula (I) and the tautomers and the salts thereof, particularly the pharmaceutically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids and bases, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on epithelial sodium channels, the use thereof for the treatment of diseases, particularly diseases of the lungs and airways.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，以及其互变异构体和盐，特别是其与无机或有机酸和碱形成的药用盐，具有有价值的药理特性，特别是对上皮钠通道具有抑制作用，其用于治疗疾病，特别是肺部和气道疾病。
• Quinazoline Derivatives Useful as CB-1 Inverse Agonists
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20160068512A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention is directed to quinazoline derivatives, pharmaceutical compositions containing said derivatives and their use in the treatment of disorders and conditions mediated by the CB-1 receptor; more particularly, in the treatment of disorders and conditions responsive to inverse agonism of the CB-1 receptor. For example, the compounds of the present invention are useful in the treatment of metabolic disorders.

  本发明涉及喹唑啉衍生物、含有该衍生物的制药组合物以及它们在治疗由CB-1受体介导的疾病和病症中的应用；更具体地，在治疗对CB-1受体的反向激动作用有响应的疾病和病症中的应用。例如，本发明的化合物在代谢性疾病的治疗中是有用的。
• [EN] PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEINE TYROSINE KINASE
  申请人：DANTER WAYNE R

  公开号：WO2004011456A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  The present invention relates to compounds of the Formula (I), the pharmaceutically acceptable salts and stereoisomers thereof, which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions in mammals. In said Formula (I), : n is an integer, preferably n is 1; R1 and R2 are independently selected from the group consisting of (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i) and (j).

  本发明涉及公式（I）的化合物，其药用盐和立体异构体，用于抑制、调节和/或调控酪氨酸激酶信号传导，含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗哺乳动物中酪氨酸激酶依赖性疾病和症状的方法。在所述的公式（I）中，n是一个整数，最好是n为1；R1和R2从（a）、（b）、（c）、（d）、（e）、（f）、（g）、（h）、（i）和（j）组成的群体中独立选择。