(3R,4S)-Rel-3,4-dihydro-3-(4-hydroxy-4-(phenylmethyl)-1-piperidinyl)-2H-1-benzopyran-4,7-diol | 138047-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3R,4S)-Rel-3,4-dihydro-3-(4-hydroxy-4-(phenylmethyl)-1-piperidinyl)-2H-1-benzopyran-4,7-diol
• 英文别名: (3R,4S)-3-(4-benzyl-4-hydroxypiperidin-1-yl)-3,4-dihydro-2H-chromene-4,7-diol
• CAS: 138047-56-0
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₄
• 分子量: 355.434
• InChiKey: JQQWDYJWDCIVKQ-QUCCMNQESA-N

物化性质

• 沸点：
  582.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-羟基色满-4-酮 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 、 溴 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (3R,4S)-Rel-3,4-dihydro-3-(4-hydroxy-4-(phenylmethyl)-1-piperidinyl)-2H-1-benzopyran-4,7-diol
  参考文献：
  名称：

  (3R,4S)-3-[4-(4-Fluorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]chroman-4,7-diol:  A Conformationally Restricted Analogue of the NR2B Subtype-Selective NMDA Antagonist (1S,2S)-1-(4-Hydroxyphenyl)-2- (4-hydroxy-4-phenylpiperidino)-1-propanol

  摘要：

  (1S,2S)-1-(4-羟基苯基)-2-(4-羟基-4-苯基哌啶基)-1-丙醇 (CP-101,606，1) 是一种最近描述的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂，该受体含有 NR2B 亚单位。在本研究中，探索了此类化合物结构在受体中达到最佳取向的可能性。将 1 中悬挂的甲基与酚类芳香环通过氧原子连接，可以阻止分子中心部分的旋转。新合成的几种色酮类化合物对 NMDA 受体上的外消旋 [H-3]CP-101,606 结合位点具有高亲和力，并可保护培养的海马神经元免受谷氨酸毒性的影响。新的环结构改变了受体对立体化学的选择性，顺式（赤藓糖醇）化合物对受体的亲和力高于反式异构体。计算研究表明，色酮系列化合物中悬挂甲基与酚环之间的空间相互作用决定了哪种结构最能适应受体。色酮类似物 (3R,4S)-3-[4-(4-氟苯基)-4-羟基哌啶-1-基]色酮-4,7-二醇 (12a, CP-283,097) 被发现具有与 CP-101,606 相当的 potency 和选择性。因此，12a 是研究含有 NR2B 亚单位的 NMDA �受体功能的新工具。

  DOI：

  10.1021/jm9707986

文献信息

• 3,5 - SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS HAVING NOS AND NOREPINEPHRINE REUPTAKE INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Annedi Subhash C.

  公开号：US20090131503A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The present invention relates to novel 3,5-substituted indole compounds of Formula (I) having nitric oxide synthase (NOS) inhibitory activity together with inhibitory activity at the norepinephrine transporter (NET), to pharmaceutical and diagnostic compositions containing them, and to their medical use.

  本发明涉及具有一氧化氮合酶（NOS）抑制活性以及对去甲肾上腺素转运蛋白（NET）具有抑制活性的新型3,5-取代吲哚化合物（I）的公式，以及含有它们的药用和诊断组合物，以及它们的医疗用途。
• Substituted benzimidazole compounds with dual NOS inhibitory activity and mu opioid agonist activity
  申请人：Renton Paul

  公开号：US20080214613A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The present invention relates to benzimidazole compounds having dual nitric oxide synthase (NOS) inhibitory activity and agonist activity at the mu-opioid receptor, to pharmaceutical and diagnostic compositions containing them, and to their medical use, particularly as compounds for the treatment or prevention of chronic pain, acute pain, migraine, and neuropathic pain.

  本发明涉及具有双重一氧化氮合酶（NOS）抑制活性和μ-阿片受体激动活性的苯并咪唑化合物，以及包含它们的药物和诊断组合物，以及它们的医学用途，特别是作为治疗或预防慢性疼痛、急性疼痛、偏头痛和神经病性疼痛的化合物。
• Substituted indole compounds having NOS inhibitory activity
  申请人：Maddaford Shawn

  公开号：US20060258721A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  The present invention features inhibitors of nitric oxide synthase (NOS), particularly those that selectively inhibit neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in preference to other NOS isoforms. The NOS inhibitors of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing conditions such as, for example, stroke, reperfusion injury, neurodegeneration, head trauma, CABG, migraine headache with and without aura, migraine with allodynia, central post-stroke pain (CPSP), neuropathic pain, morphine/opioid induced tolerance and hyperalgesia.

  本发明涉及一种一氧化氮合酶（NOS）的抑制剂，特别是那些选择性地抑制神经型一氧化氮合酶（nNOS）而不是其他NOS同工酶的抑制剂。本发明的NOS抑制剂，单独或与其他药用活性剂结合使用，可用于治疗或预防诸如中风、再灌注损伤、神经退行性疾病、头部创伤、冠状动脉搭桥术（CABG）、伴或不伴有先兆的偏头痛、伴有疼痛性过敏的偏头痛、中枢性中风后疼痛（CPSP）、神经痛、吗啡/阿片类药物引起的耐受性和过度疼痛等疾病。
• 1,5 And 3,6- substituted indole compounds having NOS inhibitory activity
  申请人：Maddaford Shawn

  公开号：US20070254940A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  The present invention features inhibitors of nitric oxide synthase (NOS), particularly those that selectively inhibit neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in preference to other NOS isoforms. The NOS inhibitors of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing conditions such as, for example, stroke, reperfusion injury, neurodegeneration, head trauma, CABG, migraine headache with and without aura, migraine with allodynia, central post-stroke pain (CPSP), neuropathic pain, or chronic pain.

  本发明涉及一种一氧化氮合酶（NOS）的抑制剂，特别是那些选择性地抑制神经一氧化氮合酶（nNOS）而不是其他NOS同工酶。本发明的NOS抑制剂，单独或与其他药用活性剂联合使用，可用于治疗或预防诸如中风、再灌注损伤、神经退行性疾病、头部创伤、冠状动脉搭桥手术（CABG）、有或无先兆的偏头痛、伴有触痛的偏头痛、中枢性中风后疼痛（CPSP）、神经病性疼痛或慢性疼痛等病症。
• BENZOXAZINES, BENZOTHIAZINES, AND RELATED COMPOUNDS HAVING NOS INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Ramnauth Jailall

  公开号：US20100009975A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention features benzoxazines, benzothiazines, and related compounds that inhibit nitric oxide synthase (NOS), particularly those that selectively inhibit neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in preference to other NOS isoforms. The NOS inhibitors of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing various medical conditions.

  本发明涉及抑制一氧化氮合酶（NOS）的苯并噁嗪，苯并噻嗪和相关化合物，特别是那些选择性地抑制神经一氧化氮合酶（nNOS）而不是其他NOS同工型的化合物。本发明的NOS抑制剂，单独或与其他药用活性剂结合使用，可用于治疗或预防各种医疗状况。