methyl 3-fluoro-5-(piperazin-1-yl)benzoate | 210992-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: methyl 3-fluoro-5-(piperazin-1-yl)benzoate
• 英文别名: methyl 3-fluoro-5-piperazinobenzoate；Methyl 3-fluoro-5-(1-piperazinyl)benzoate；methyl 3-fluoro-5-piperazin-1-ylbenzoate
• CAS: 210992-83-9
• 化学式: C₁₂H₁₅FN₂O₂
• 分子量: 238.262
• InChiKey: BYHSTOUNBQCJMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-fluoro-5-(piperazin-1-yl)benzoate 在 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-(4-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)piperazin-1-yl)-5-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  鉴定能够抑制视黄醇依赖性视黄醇结合蛋白 4-转甲状腺素蛋白相互作用的转甲状腺素蛋白四聚体动力学稳定剂：黄斑变性、转甲状腺素蛋白淀粉样变性及其常见年龄相关合并症的潜在新疗法

  摘要：

  甲状腺素运载蛋白 (TTR) 四聚体的解离可能导致原淀粉样蛋白单体的错误折叠和聚集，这是 TTR 淀粉样变性 (ATTR) 病理生理学的基础。ATTR 是一种由毒性原纤维在组织中沉积引起的进行性疾病，临床上主要表现为淀粉样蛋白心肌病和外周多发性神经病。与 TTR 四聚体结合并在动力学上稳定的配体会阻止它们的解离，并可能阻止 ATTR 的发生。借鉴临床研究的 AG10，我们设计了一种受约束的同系物 ( 14 )，它表现出优异的 TTR 四聚体结合能力，在基于凝胶的测定中防止 TTR 聚集，并在小鼠中具有理想的药代动力学。此外，14显着降低鼠血清视黄醇结合蛋白 4 (RBP4) 水平，尽管该蛋白的全反式视黄醇位点缺乏结合。我们假设 TTR 四聚体通过14的动力学稳定性在变构上阻碍了全反式视黄醇依赖性 RBP4-TTR 三级复合物的形成，并且该化合物可以为用 RBP4 拮抗剂治疗的适应症提供辅助治疗效用，例如黄斑变性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00099
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-氟三氟甲基苯 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 sodium hydroxide 为溶剂， 生成 methyl 3-fluoro-5-(piperazin-1-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  US6169086

  摘要：

  公开号：

文献信息

• PYRAZOLE DERIVATIVES
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1022270A1

  公开（公告）日：2000-07-26

  A compound represented by formula (I) or a salt thereof; wherein R1 and R2, which may be the same or different, each represent a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, an alkoxy group, an amino group, an alkylamino group, an aryl group or an alkyl group; R3 and R4, which may be the same, or different, each represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group, an amino group, an alkylamino group, an aryl group or an alkyl group; R5 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group or an arylalkyl group; Q represents an amidino group, a cycloalkyl group, a phenyl group or amonocyclic heterocyclic group except a pyrimidinyl group bonded to the N atom at its 2-position; G represents a nitrogen-containing saturated heterocyclic structure represented by formula: wherein X1 represents a nitrogen atom or CH, in which the ring may have a keto group and may have one or more substituents; Z represents a phenyl or heterocyclic group which may have one or more substituents, in which two substituents on the phenyl or heterocyclic group may be connected to each other to form a ring to provide a condensed bicyclic structure as a whole; the substituent on Z and the substituent on G may be connected to each other to form a condensed tricyclic or tetracyclic structure as a whole, and an antitumor agent containing the compound or a salt thereof as an active ingredient.

  式 (I) 所代表的化合物或其盐； 其中 R1 和 R2 可以相同或不同，各自代表氢原子、卤素原子、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基或烷基； R3 和 R4 可以相同或不同，各自代表氢原子、卤素原子、烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基或烷基；R5 代表氢原子、烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基； Q 代表脒基、环烷基、苯基或胺环杂环基团，但在 2 位与 N 原子键合的嘧啶基除外； G 代表由式表示的含氮饱和杂环结构： 其中 X1 代表氮原子或 CH、 其中环可具有酮基，并可具有一个或多个取代基； Z代表苯基或杂环基团，可具有一个或多个取代基，其中苯基或杂环基团上的两个取代基可相互连接形成一个环，以提供一个整体的缩合双环结构；Z上的取代基和G上的取代基可以相互连接，形成一个缩合的三环或四环结构整体，以及含有该化合物或其盐作为活性成分的抗肿瘤剂。
• US6169086B1
  申请人：——

  公开号：US6169086B1

  公开（公告）日：2001-01-02
• US6552018B1
  申请人：——

  公开号：US6552018B1

  公开（公告）日：2003-04-22
• US6169086
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Identification of Transthyretin Tetramer Kinetic Stabilizers That Are Capable of Inhibiting the Retinol-Dependent Retinol Binding Protein 4-Transthyretin Interaction: Potential Novel Therapeutics for Macular Degeneration, Transthyretin Amyloidosis, and Their Common Age-Related Comorbidities
  作者：Christopher L. Cioffi、Arun Raja、Parthasarathy Muthuraman、Aravindan Jayaraman、Srinivasan Jayakumar、Andras Varadi、Boglarka Racz、Konstantin Petrukhin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00099

  日期：2021.7.8

  Dissociation of transthyretin (TTR) tetramers may lead to misfolding and aggregation of proamyloidogenic monomers, which underlies TTR amyloidosis (ATTR) pathophysiology. ATTR is a progressive disease resulting from the deposition of toxic fibrils in tissues that predominantly presents clinically as amyloid cardiomyopathy and peripheral polyneuropathy. Ligands that bind to and kinetically stabilize

  甲状腺素运载蛋白 (TTR) 四聚体的解离可能导致原淀粉样蛋白单体的错误折叠和聚集，这是 TTR 淀粉样变性 (ATTR) 病理生理学的基础。ATTR 是一种由毒性原纤维在组织中沉积引起的进行性疾病，临床上主要表现为淀粉样蛋白心肌病和外周多发性神经病。与 TTR 四聚体结合并在动力学上稳定的配体会阻止它们的解离，并可能阻止 ATTR 的发生。借鉴临床研究的 AG10，我们设计了一种受约束的同系物 ( 14 )，它表现出优异的 TTR 四聚体结合能力，在基于凝胶的测定中防止 TTR 聚集，并在小鼠中具有理想的药代动力学。此外，14显着降低鼠血清视黄醇结合蛋白 4 (RBP4) 水平，尽管该蛋白的全反式视黄醇位点缺乏结合。我们假设 TTR 四聚体通过14的动力学稳定性在变构上阻碍了全反式视黄醇依赖性 RBP4-TTR 三级复合物的形成，并且该化合物可以为用 RBP4 拮抗剂治疗的适应症提供辅助治疗效用，例如黄斑变性。