methyl 3-fluoro-5-(piperazin-1-yl)benzoate | 210992-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: methyl 3-fluoro-5-(piperazin-1-yl)benzoate
• 英文别名: methyl 3-fluoro-5-piperazinobenzoate；Methyl 3-fluoro-5-(1-piperazinyl)benzoate；methyl 3-fluoro-5-piperazin-1-ylbenzoate
• CAS: 210992-83-9
• 化学式: C₁₂H₁₅FN₂O₂
• 分子量: 238.262
• InChiKey: BYHSTOUNBQCJMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-fluoro-5-(piperazin-1-yl)benzoate 在 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-(4-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)piperazin-1-yl)-5-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  鉴定能够抑制视黄醇依赖性视黄醇结合蛋白 4-转甲状腺素蛋白相互作用的转甲状腺素蛋白四聚体动力学稳定剂：黄斑变性、转甲状腺素蛋白淀粉样变性及其常见年龄相关合并症的潜在新疗法

  摘要：

  甲状腺素运载蛋白 (TTR) 四聚体的解离可能导致原淀粉样蛋白单体的错误折叠和聚集，这是 TTR 淀粉样变性 (ATTR) 病理生理学的基础。ATTR 是一种由毒性原纤维在组织中沉积引起的进行性疾病，临床上主要表现为淀粉样蛋白心肌病和外周多发性神经病。与 TTR 四聚体结合并在动力学上稳定的配体会阻止它们的解离，并可能阻止 ATTR 的发生。借鉴临床研究的 AG10，我们设计了一种受约束的同系物 ( 14 )，它表现出优异的 TTR 四聚体结合能力，在基于凝胶的测定中防止 TTR 聚集，并在小鼠中具有理想的药代动力学。此外，14显着降低鼠血清视黄醇结合蛋白 4 (RBP4) 水平，尽管该蛋白的全反式视黄醇位点缺乏结合。我们假设 TTR 四聚体通过14的动力学稳定性在变构上阻碍了全反式视黄醇依赖性 RBP4-TTR 三级复合物的形成，并且该化合物可以为用 RBP4 拮抗剂治疗的适应症提供辅助治疗效用，例如黄斑变性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00099
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-氟三氟甲基苯 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 sodium hydroxide 为溶剂， 生成 methyl 3-fluoro-5-(piperazin-1-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  US6169086

  摘要：

  公开号：

文献信息

• PYRAZOLE DERIVATIVES
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1022270A1

  公开（公告）日：2000-07-26

  A compound represented by formula (I) or a salt thereof; wherein R1 and R2, which may be the same or different, each represent a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, an alkoxy group, an amino group, an alkylamino group, an aryl group or an alkyl group; R3 and R4, which may be the same, or different, each represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group, an amino group, an alkylamino group, an aryl group or an alkyl group; R5 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group or an arylalkyl group; Q represents an amidino group, a cycloalkyl group, a phenyl group or amonocyclic heterocyclic group except a pyrimidinyl group bonded to the N atom at its 2-position; G represents a nitrogen-containing saturated heterocyclic structure represented by formula: wherein X1 represents a nitrogen atom or CH, in which the ring may have a keto group and may have one or more substituents; Z represents a phenyl or heterocyclic group which may have one or more substituents, in which two substituents on the phenyl or heterocyclic group may be connected to each other to form a ring to provide a condensed bicyclic structure as a whole; the substituent on Z and the substituent on G may be connected to each other to form a condensed tricyclic or tetracyclic structure as a whole, and an antitumor agent containing the compound or a salt thereof as an active ingredient.

  式 (I) 所代表的化合物或其盐； 其中 R1 和 R2 可以相同或不同，各自代表氢原子、卤素原子、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基或烷基； R3 和 R4 可以相同或不同，各自代表氢原子、卤素原子、烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基或烷基；R5 代表氢原子、烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基； Q 代表脒基、环烷基、苯基或胺环杂环基团，但在 2 位与 N 原子键合的嘧啶基除外； G 代表由式表示的含氮饱和杂环结构： 其中 X1 代表氮原子或 CH、 其中环可具有酮基，并可具有一个或多个取代基； Z代表苯基或杂环基团，可具有一个或多个取代基，其中苯基或杂环基团上的两个取代基可相互连接形成一个环，以提供一个整体的缩合双环结构；Z上的取代基和G上的取代基可以相互连接，形成一个缩合的三环或四环结构整体，以及含有该化合物或其盐作为活性成分的抗肿瘤剂。
• US6169086B1
  申请人：——

  公开号：US6169086B1

  公开（公告）日：2001-01-02
• US6552018B1
  申请人：——

  公开号：US6552018B1

  公开（公告）日：2003-04-22