3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-(pyrrol-1-yl)propanoic acid | 679425-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-(pyrrol-1-yl)propanoic acid
• 英文别名: 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-pyrrol-1-ylpropanoic acid；3-(4-methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)-3-pyrrol-1-ylpropanoic acid
• CAS: 679425-95-7
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₄
• 分子量: 351.402
• InChiKey: DALYNEWQBVRMAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  92 °C
• 沸点：
  521.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.14
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  60.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-(pyrrol-1-yl)propanoic acid 在 三光气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 121.5h， 生成 (2E)-3-(3-benzyloxy-4-methoxy-phenyl)-2-[(3-benzyloxy-4-methoxy-phenyl)methylene]-3H-pyrrolizin-1-one
  参考文献：
  名称：

  具有多效活性的新型亚苄基苯基吡咯烷酮可能在阿尔茨海默氏病的治疗中有用

  摘要：

  这项工作描述了新型的亚苄基苯基吡咯烷酮作为潜在的抗氧化剂，金属螯合或淀粉样β（βA）聚集抑制剂的合成和生物学评估。一些衍生物在一些评估中表现出令人感兴趣的结果，并显示为有价值的多靶标配体，对阿尔茨海默氏病具有潜在的治疗意义。其中，化合物29特别显示为有价值的自由基和NO清除剂，Cu（II）和Fe（II）螯合剂，并具有中等的βA聚集抑制性能。这些活动与良好的预测生物利用度和缺乏细胞毒性有关，将其设计为进一步体内研究的有希望的手段。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.023
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 在 ammonium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 3-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-(pyrrol-1-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有多效活性的新型亚苄基苯基吡咯烷酮可能在阿尔茨海默氏病的治疗中有用

  摘要：

  这项工作描述了新型的亚苄基苯基吡咯烷酮作为潜在的抗氧化剂，金属螯合或淀粉样β（βA）聚集抑制剂的合成和生物学评估。一些衍生物在一些评估中表现出令人感兴趣的结果，并显示为有价值的多靶标配体，对阿尔茨海默氏病具有潜在的治疗意义。其中，化合物29特别显示为有价值的自由基和NO清除剂，Cu（II）和Fe（II）螯合剂，并具有中等的βA聚集抑制性能。这些活动与良好的预测生物利用度和缺乏细胞毒性有关，将其设计为进一步体内研究的有希望的手段。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.023

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Novel Thienopyrrolizinones as Antitubulin Agents
  作者：Vincent Lisowski、Stéphane Léonce、Laurence Kraus-Berthier、Jana Sopková-de Oliveira Santos、Alain Pierré、Ghanem Atassi、Daniel-Henri Caignard、Pierre Renard、Sylvain Rault

  DOI：10.1021/jm030961z

  日期：2004.3.1

  Herein, we describe the structure-activity relationship study of a new 3-aryl-8H-thieno[2,3-b]pyrrolizin-8-one series of antitubulin agents. The pharmacological results from the National Cancer Institute in vitro human disease oriented tumor cell line screening allowed us to identify compound 1d (NSC 676693) as a very efficient antitumoral drug in all cancer cell lines tested. This prompted us to define the structural requirements essential for this antiproliferative activity. Among all analogues synthesized in this study, compound 1o was the most promising, being 10-fold more potent than compound 1d. Its activity over a panel of nine tumoral cell lines was in the nanomolar range for all of the histological types tested, and surprisingly, the resistant KB-A1 cell line was also sensitive to this compound. Moreover, a flow cytometric study showed that L1210 cells treated by the most potent compounds were arrested in the G(2)/M phases of the cell cycle with a significant percentage of cells having reinitiated a cycle of DNA synthesis without cell division. This interesting pharmacological profile, resulting from inhibition of tubulin polymerization, encouraged us to perform preliminary in vivo studies that led to a new prodrug chemical approach.