5-{4-[2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)ethyl]piperazin-1-yl}-1H-indole | 1381991-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-{4-[2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)ethyl]piperazin-1-yl}-1H-indole
• 英文别名: tert-butyl-[2-[4-(1H-indol-5-yl)piperazin-1-yl]ethoxy]-dimethylsilane
• CAS: 1381991-73-6
• 化学式: C₂₀H₃₃N₃OSi
• 分子量: 359.587
• InChiKey: CDHVRYWORUBCBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.045±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.31
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  31.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-{4-[2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)ethyl]piperazin-1-yl}-1H-indole 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-chloro-5-(4-(2-((5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)(propyl)amino)ethyl)piperazin-1-yl)-1H-indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N6-(2-(4-(1H-Indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-N6-丙基-4,5,6,7-四氢苯[d]的构效关系校正噻唑-2,6-二胺类似物：高选择性 D3 多巴胺受体激动剂和高效 D2/D3 激动剂的开发及其药理学特征

  摘要：

  方案2. a a试剂和条件： (a) 三异丙基甲硅烷基氯，NaH，THF；(b) 4、PdCl 2 [P( o- tol) 3 ] 2、NaO- t- Bu、二甲苯、回流；(c) CF 3 COOH、CH 2 Cl 2；(d) (2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷，K 2 CO 3，CH 3 CN，回流；(e) (Boc) 2 O、DMAP、THF；(f) n -Bu 4 NF，THF；(g) (COCl) 2、DMSO Et 3 N、CH 2 Cl 2, -78 °C 至 rt; (h) (±)-、(-)-或(+)-普拉克索，Na(OAc) 3 BH，CH 2；(i) CF 3 COOH、CH 2 Cl 2；(j) 2 , Na(OAc) 3 BH, CH 2 Cl 2；(k) HBr 水溶液 (48%)，回流。a试剂和条件： (a) 三异丙基氯硅烷、NaH、THF；(b) 4，PdCl 2

  DOI：

  10.1021/jm301634c
• 作为产物：
  描述：

  （2-溴乙氧基）-特丁基二甲基硅烷 、 5-(哌嗪-1-基)-1H-吲哚 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 5-{4-[2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)ethyl]piperazin-1-yl}-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  N6-(2-(4-(1H-Indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-N6-丙基-4,5,6,7-四氢苯[d]的构效关系校正噻唑-2,6-二胺类似物：高选择性 D3 多巴胺受体激动剂和高效 D2/D3 激动剂的开发及其药理学特征

  摘要：

  方案2. a a试剂和条件： (a) 三异丙基甲硅烷基氯，NaH，THF；(b) 4、PdCl 2 [P( o- tol) 3 ] 2、NaO- t- Bu、二甲苯、回流；(c) CF 3 COOH、CH 2 Cl 2；(d) (2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷，K 2 CO 3，CH 3 CN，回流；(e) (Boc) 2 O、DMAP、THF；(f) n -Bu 4 NF，THF；(g) (COCl) 2、DMSO Et 3 N、CH 2 Cl 2, -78 °C 至 rt; (h) (±)-、(-)-或(+)-普拉克索，Na(OAc) 3 BH，CH 2；(i) CF 3 COOH、CH 2 Cl 2；(j) 2 , Na(OAc) 3 BH, CH 2 Cl 2；(k) HBr 水溶液 (48%)，回流。a试剂和条件： (a) 三异丙基氯硅烷、NaH、THF；(b) 4，PdCl 2

  DOI：

  10.1021/jm301634c

文献信息

• [EN] NEUROPROTECTIVE AGENTS FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] AGENTS NEUROPROTECTEURS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：UNIV WAYNE STATE

  公开号：WO2014085600A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  A compound having formula I is useful for treating a neurodegenerative disease: I, R1 is an C1-12 organyl group; is a C1-12 heterocyclic ring system containing 5 to 12 ring atoms and up to three heteroatoms individually selected from the group consisting of N, O, S, and Se; R2 are C1-12 organyl groups; R7, R8 are each independently, hydrogen (H), hydroxyl, oxo (i.e., carbonyl), C1-8 alkyl, C1-8 alkoxyl, C2-8 alkenyl, C2-10 alkynyl, C5-7 cycloalkyl, C5-7 cycloalkenyl, halo, C1-4 aldehyde, or -NR4q where R4 is H, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C4-8 cycloalkyl, C4-8 cycloalkenyl, or C6-10 aryl; o is 0, 1, 2, 3, or 4; A is a C6-12 aryl group, C5-12 heteroaryl group, or an optionally substituted 3-hydroxypyridin- 4(1H)-one; p is an integer from 1 to 6; and Zm is absent or a divalent linking moiety; and m is an integer representing the number of time Z is repeated.

  化合物I的化学式对治疗神经退行性疾病有用：I，其中R1是一个C1-12有机基团；是一个含有5到12个环原子和最多三个异原子（分别选自N、O、S和Se）的C1-12杂环环系统；R2是C1-12有机基团；R7、R8分别独立地是氢（H）、羟基、羰基（即酮基）、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C2-8烯基、C2-10炔基、C5-7环烷基、C5-7环烯基、卤素、C1-4醛基，或-NR4q，其中R4是H、C1-8烷基、C2-8烯基、C4-8环烷基、C4-8环烯基或C6-10芳基；o为0、1、2、3或4；A是一个C6-12芳基、C5-12杂芳基，或一个可选择地取代的3-羟基吡啶-4(1H)-酮；p是一个从1到6的整数；Zm不存在或是一个二价连接基团；m是表示Z重复次数的整数。
• Structure–Activity Relationship Study of <i>N</i>⁶-(2-(4-(1<i>H</i>-Indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-<i>N</i>⁶-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[<i>d</i>]thiazole-2,6-diamine Analogues: Development of Highly Selective D3 Dopamine Receptor Agonists along with a Highly Potent D2/D3 Agonist and Their Pharmacological Characterization
  作者：Mark Johnson、Tamara Antonio、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/jm300268s

  日期：2012.6.28

  compounds for D3 receptor (for (−)-40Ki, D3 = 1.84 nM, D2/D3 = 583.2; for (−)-45Ki, D3 = 1.09 nM, D2/D3 = 827.5). Functional data identified (−)-40 (EC50, D2 = 114 nM, D3 = 0.26 nM, D2/D3 = 438) as one of the highest D3 selective agonists known to date. In addition, high affinity, nonselective D3 agonist (−)-19 (EC50, D2 = 2.96 nM and D3 = 1.26 nM) was also developed. Lead compounds with antioxidant activity

  在我们努力开发针对帕金森病的多功能药物的过程中，基于我们针对 D2/D3 受体的混合分子模板进行了结构-活性-关系研究。与[ 3 H]螺哌啶醇的竞争性结合用于评估测试化合物的亲和力( K i )。在表达人 D2 或 D3 受体的 CHO 细胞中评估了所选化合物在刺激 [ 35 S] GTPγS 结合方面的功能活性。我们的结果表明开发了针对 D3 受体的高选择性化合物（对于 (-)- 40 K i，D3 = 1.84 nM，D2/D3 = 583.2；对于 (-)- 45 K i，D3 = 1.09 nM，D2/D3 = 827.5）。识别的功能数据 (-)-40 (EC 50 , D2 = 114 nM, D3 = 0.26 nM, D2/D3 = 438) 作为迄今为止已知的最高 D3 选择性激动剂之一。此外，还开发了高亲和力、非选择性 D3 激动剂 (-)- 19 (EC 50，D2 =
• NEUROPROTECTIVE AGENTS FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：WAYNE STATE UNIVERSITY

  公开号：US20150299180A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  A compound having formula I is useful for treating a neurodegenerative disease: R 1 is an C 1-12 organyl group; is a C 1-12 heterocyclic ring system containing 5 to 12 ring atoms and up to three heteroatoms individually selected from the group consisting of N, O, S, and Se; R 2 are C 1-12 organyl groups; R 7 , R 8 are each independently, hydrogen (H), hydroxyl, oxo (i.e., carbonyl), C 1-8 alkyl, C 1-8 alkoxyl, C 2-8 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 5-7 cycloalkyl, C 5-7 cycloalkenyl, halo, C 1-4 aldehyde, or —NR 4 q where R 4 is H, C 1-8 alkyl, C 2-8 alkenyl, C 4-8 cycloalkyl, C 4-8 cycloalkenyl, or C 6-10 aryl; o is 0, 1, 2, 3, or 4; A is a C 6-12 aryl group, C 5-12 heteroaryl group, or an optionally substituted 3-hydroxypyridin-4(1H)-one; p is an integer from 1 to 6; and Z m is absent or a divalent linking moiety; and m is an integer representing the number of time Z is repeated.

  化合物I的化学式对治疗神经退行性疾病有用：R1是C1-12有机基团；是含有5到12个环原子和最多三个异原子（选自N、O、S和Se的群体）的C1-12杂环环系统；R2是C1-12有机基团；R7、R8各自独立地是氢（H）、羟基、氧代（即羰基）、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C2-8烯基、C2-10炔基、C5-7环烷基、C5-7环烯基、卤素、C1-4醛基或—NR4q，其中R4是H、C1-8烷基、C2-8烯基、C4-8环烷基、C4-8环烯基或C6-10芳基；o为0、1、2、3或4；A是C6-12芳基、C5-12杂芳基或可选地取代的3-羟基吡啶-4（1H）-酮；p为1到6的整数；Zm是缺席或二价连接基；m是代表Z重复次数的整数。