1-<4-<4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl>butyl>-7-methyl-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrrolo<2,3-c>azepine-4,8-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-<4-<4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl>butyl>-7-methyl-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrrolo<2,3-c>azepine-4,8-dione
• 英文别名: 1-[4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-7-methyl-6,7-dihydropyrrolo[2,3-c]azepine-4,8(1H,5H)-dione；1-[4-[4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-7-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-c]azepine-4,8-dione
• 化学式: C₂₄H₃₂N₄O₃
• 分子量: 424.543
• InChiKey: ADZGSOLKRCXVKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吡咯-2-羧酸 在 sodium hydroxide 、 PPA 、 氰基磷酸二乙酯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 59.5h， 生成 1-<4-<4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl>butyl>-7-methyl-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrrolo<2,3-c>azepine-4,8-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Pharmacological Evaluation of Pyrroloazepine Derivatives as Potent Antihypertensive Agents with Antiplatelet Aggregation Activity.

  摘要：

  合成了一系列1-氨基烷基吡咯并[2, 3-c]氮杂环辛酮衍生物，并评估其作为α1肾上腺素能和血清素2（5-HT2）受体拮抗剂的活性，旨在寻找一种新型的具有强效双重活性的抗高血压药物。部分在1位具有4-[4-(4-氟苯甲酰基)piperidino]丁基基团的化合物显示了双重活性，并在吡咯氮杂环的4位取代基方面表现出显著差异。在本研究中获得的化合物中，（E）-1-[4-[4-(4-氟苯甲酰基)piperidino]丁基]-4-羟基亚胺-7-甲基-1, 4, 5, 6, 7, 8-六氢吡咯并[2, 3-c]氮杂环辛酮（15a，SUN9221）在离体豚鼠动脉中表现出强效的α1-肾上腺素能拮抗活性（pA2=8.89±0.21）和5-HT2拮抗活性（pA2=8.74±0.22）。这一化合物表现出抗高血压活性，其作用持续时间相当于口服给药的哌唑嗪或多沙唑嗪（3 mg/kg）在清醒自发性高血压大鼠中的效果，同时还具有强效的抗血小板聚集活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.246

文献信息

• Pyrroloazepine derivative
  申请人：Suntory Limited

  公开号：US05397780A1

  公开（公告）日：1995-03-14

  This invention provides a pyrroloazepine derivative represented by the following formula (I): ##STR1## where the substituents are defined in the specification. The pyrroloazepine derivatives according to the present invention are drugs having excellent anti-.alpha..sub.1 action and anti-serotonin action and feature high safety. They can therefore be used, for example, as novel therapeutics for circulatory diseases.

  本发明提供了一种由以下式子(I)所表示的吡咯并氮杂环衍生物：##STR1## 其中取代基在说明书中定义。根据本发明的吡咯并氮杂环衍生物是具有优异的抗α1作用和抗血清素作用并具有高安全性的药物。因此，它们可以用作循环系统疾病的新型治疗药物。
• EP0551527A1
  申请人：——

  公开号：EP0551527A1

  公开（公告）日：1993-07-21
• PYRROLOAZEPINE DERIVATIVE
  申请人：SUNTORY LIMITED

  公开号：EP0551527B1

  公开（公告）日：2003-04-02
• US5397780A
  申请人：——

  公开号：US5397780A

  公开（公告）日：1995-03-14
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Pyrroloazepine Derivatives as Potent Antihypertensive Agents with Antiplatelet Aggregation Activity.
  作者：Akira MIZUNO、Norio INOMATA、Mikiko MIYA、Tomoe KAMEI、Makoto SHIBATA、Toshio TATSUOKA、Maki YOSHIDA、Chikako TAKIGUCHI、Tomoko MIYAZAKI

  DOI：10.1248/cpb.47.246

  日期：——

  A series of 1-aminoalkyl-pyrrolo[2, 3-c]azepin-8-one derivatives was synthesized and evaluated as α1 adrenergic and serotonin 2 (5-HT2) receptor antagonists, with the aim of finding a novel antihypertensive agent potently exhibiting both activities. Some compounds with a 4-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidino]butyl group at the 1-position exhibited both activities, and varied significantly in terms of the substituents at the 4-position of the pyrroloazepine ring. Among the compounds obtained in this study, (E)-1-[4-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidino]butyl]-4-hydroxyimino-7-methyl-1, 4, 5, 6, 7, 8-hexahydropyrrolo[2, 3-c]azepin-8-one (15a, SUN9221) displayed potent α1-adrenergic antagonistic activity (pA2=8.89±0.21) and 5-HT2 antagonistic activity (pA2=8.74±0.22) in isolated guinea pig arteries. This compound exhibited antihypertensive activity and a duration of action equivalent to orally administered prazosin or doxazosin, 3 mg/kg, in conscious spontaneously hypertensive rats, as well as potent antiplatelet aggregation activity.

  合成了一系列1-氨基烷基吡咯并[2, 3-c]氮杂环辛酮衍生物，并评估其作为α1肾上腺素能和血清素2（5-HT2）受体拮抗剂的活性，旨在寻找一种新型的具有强效双重活性的抗高血压药物。部分在1位具有4-[4-(4-氟苯甲酰基)piperidino]丁基基团的化合物显示了双重活性，并在吡咯氮杂环的4位取代基方面表现出显著差异。在本研究中获得的化合物中，（E）-1-[4-[4-(4-氟苯甲酰基)piperidino]丁基]-4-羟基亚胺-7-甲基-1, 4, 5, 6, 7, 8-六氢吡咯并[2, 3-c]氮杂环辛酮（15a，SUN9221）在离体豚鼠动脉中表现出强效的α1-肾上腺素能拮抗活性（pA2=8.89±0.21）和5-HT2拮抗活性（pA2=8.74±0.22）。这一化合物表现出抗高血压活性，其作用持续时间相当于口服给药的哌唑嗪或多沙唑嗪（3 mg/kg）在清醒自发性高血压大鼠中的效果，同时还具有强效的抗血小板聚集活性。