tert-butyl (2S,3R)-2-[(naphthalen-2-yl)methoxy]-3-({[(1S,4R)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxabicyclo[2.2.1]hept-1-yl]carbonyl}oxy)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate | 637026-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: tert-butyl (2S,3R)-2-[(naphthalen-2-yl)methoxy]-3-({[(1S,4R)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxabicyclo[2.2.1]hept-1-yl]carbonyl}oxy)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate
• CAS: 637026-29-0
• 化学式: C₃₂H₃₉NO₇
• 分子量: 549.664
• InChiKey: HPKUPWAOFNCIME-WLVZGEDTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.54
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  91.37
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,3R)-2-[(naphthalen-2-yl)methoxy]-3-({[(1S,4R)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxabicyclo[2.2.1]hept-1-yl]carbonyl}oxy)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate 在 氢氧化钾 、 水 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以74%的产率得到tert-butyl (2R,3S)-2-hydroxy-3-[(naphthalen-2-yl)methoxy]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于中央7-氮杂双环[2.2.1]庚烷骨架的新型天冬氨酸蛋白酶蛋白酶II抑制剂的研制

  摘要：

  纤溶酶II（PMII）是一种疟疾天冬氨酸蛋白酶，参与疟原虫属寄生虫中血红蛋白的分解代谢，而人天冬氨酸蛋白酶肾素在其成熟链中具有35％的序列同一性。罗氏最近报道了与人肾素复合的4-芳基哌啶抑制剂的结构。与肾素的结构相比，用拟肽抑制剂鉴定出主要的构象变化，并随后在PMII的结构中进行建模（图1）。根据基于结构的从头设计方法，这种扭曲的PMII结构充当了新型PMII抑制剂的活性位点模型（图2）。）。这些新设计的抑制剂具有刚性的7-氮杂双环[2.2.1]庚烷骨架，该骨架以质子化形式被认为与PMII活性位点的两个催化Asp残基发生离子H键合。出于S1 / S3或S2'-口袋和疏水性襟翼口袋的占用，两个取代基从支架上离开，这是由PMII的构象变化新产生的。抑制剂合成的从开始Ñ -Boc保护的7-氮杂双环[2.2.1]庚-2-烯（6 ;方案1 - 5）显示到单个数字微摩尔活性（IC 50个值）朝向PMI

  DOI：

  10.1002/hlca.200390176
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-3-(trimethylsilyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate 在 四氧化锇 、 N-甲基吲哚酮 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 107.0h， 生成 tert-butyl (2S,3R)-2-[(naphthalen-2-yl)methoxy]-3-({[(1S,4R)-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-oxabicyclo[2.2.1]hept-1-yl]carbonyl}oxy)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于中央7-氮杂双环[2.2.1]庚烷骨架的新型天冬氨酸蛋白酶蛋白酶II抑制剂的研制

  摘要：

  纤溶酶II（PMII）是一种疟疾天冬氨酸蛋白酶，参与疟原虫属寄生虫中血红蛋白的分解代谢，而人天冬氨酸蛋白酶肾素在其成熟链中具有35％的序列同一性。罗氏最近报道了与人肾素复合的4-芳基哌啶抑制剂的结构。与肾素的结构相比，用拟肽抑制剂鉴定出主要的构象变化，并随后在PMII的结构中进行建模（图1）。根据基于结构的从头设计方法，这种扭曲的PMII结构充当了新型PMII抑制剂的活性位点模型（图2）。）。这些新设计的抑制剂具有刚性的7-氮杂双环[2.2.1]庚烷骨架，该骨架以质子化形式被认为与PMII活性位点的两个催化Asp残基发生离子H键合。出于S1 / S3或S2'-口袋和疏水性襟翼口袋的占用，两个取代基从支架上离开，这是由PMII的构象变化新产生的。抑制剂合成的从开始Ñ -Boc保护的7-氮杂双环[2.2.1]庚-2-烯（6 ;方案1 - 5）显示到单个数字微摩尔活性（IC 50个值）朝向PMI

  DOI：

  10.1002/hlca.200390176