7-(imidazol-1-yl)-1-isopropyl-3-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4-dione | 251372-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 7-(imidazol-1-yl)-1-isopropyl-3-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 7-imidazol-1-yl-3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1-propan-2-ylpyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 251372-01-7
• 化学式: C₂₀H₂₀N₆O₃
• 分子量: 392.417
• InChiKey: BLXKYKWCQVMZNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(imidazol-1-yl)-1-isopropyl-3-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4-dione 、 4-(4-甲基哌嗪)苯胺 在 silica 、 chloroform methanol 、 水合甲醇 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 以to give 530 mg (58%) of the title compound的产率得到1-Isopropyl-3-(4-methoxybenzyl)-7-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino]-1H-pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation

  摘要：

  本发明提供了用于治疗细胞增殖性疾病（如癌症和再狭窄）、以及血管生成和动脉粥样硬化的双环杂环化合物。我们现在发现了一组双环化合物，它们是细胞周期依赖性激酶（cdk）、生长因子介导的激酶和非受体激酶的有效抑制剂。这些化合物易于合成，并且可以通过多种途径（包括口服）给药，并具有足够的生物利用度用于临床应用。本发明提供了式I的化合物：1其中Z为N或CH；G为N或CH；W为NH、S、SO或SO2；R1包括苯基和取代苯基；R2包括烷基和环烷基；R3包括烷基和氢；R8和R9包括氢和烷基，以及其药学上可接受的盐。本发明还提供了包含式I化合物的药物配方，以及其药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

  公开号：

  US20040044012A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-methoxybenzyl)-4-(isopropylamino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 盐酸 、 N,N'-羰基二咪唑 为溶剂， 以3.1 g (91%)的产率得到7-(imidazol-1-yl)-1-isopropyl-3-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation

  摘要：

  本发明提供了一种双环杂环化合物，用于治疗细胞增殖紊乱，如癌症和再狭窄，以及血管生成和动脉粥样硬化。我们已经发现了一组双环化合物，它们是周期蛋白依赖性激酶（cdks）、生长因子介导的激酶和非受体激酶的强效抑制剂。这些化合物易于合成，可以通过包括口服在内的多种途径给药，并且具有足够的生物利用度，适用于临床使用。本发明提供的化合物如公式I所示： 1 其中 Z是N或CH； G是N或CH； W是NH、S、SO或SO2； R1包括苯基和取代苯基， R2包括烷基和环烷基， R3包括烷基和氢， R8和R9包括氢和烷基，以及药用可接受的盐。 本发明还提供了包含公式I化合物的药物制剂，以及药用可接受的载体、稀释剂或辅料。

  公开号：

  US20040044012A1

文献信息

• Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyprimidines as inhibitors of cellular proliferation
  申请人：Warner Lambert Company

  公开号：US07501425B1

  公开（公告）日：2009-03-10

  This invention provides substituted pyrimido-pyrimidines that are useful for treating cell proliferative disorders, such as cancer and restenosis, as well as angiogenesis and atherosclerosis. The invention compounds have Formula I: where W is NH, S, SO, or SO2, R1 includes alkyl, cycloalkyl, phenyl, substituted phenyl, heteroaryl and substituted heteroaryl; R2 includes alkyl, cycloalkyl, phenyl and substituted phenyl; R3 includes alkyl and aryl such as phenyl and substituted phenyl; R8 and R9 include hydrogen and alkyl, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides pharmaceutical formulations comprising a compound of Formula I together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient therefor, and a method for treating angiogenesis using said compounds.

  本发明提供了用于治疗细胞增殖性疾病，如癌症和再狭窄，以及血管生成和动脉粥样硬化的取代嘧啶-嘧啶类化合物。该发明化合物具有式I：其中W为NH、S、SO或SO2，R1包括烷基、环烷基、苯基、取代苯基、杂环芳基和取代杂环芳基；R2包括烷基、环烷基、苯基和取代苯基；R3包括烷基和芳基，如苯基和取代苯基；R8和R9包括氢和烷基，以及其药学上可接受的盐。本发明还提供了包括式I化合物的药物配方，以及用于治疗血管生成的方法，其中所述化合物与药学上可接受的载体、稀释剂或辅料一起使用。
• BICYCLIC PYRIMIDINES AND BICYCLIC 3,4-DIHYDROPYRIMIDINES AS INHIBITORS OF CELLULAR PROLIFERATION
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1080092B1

  公开（公告）日：2008-07-23
• US7501425B1
  申请人：——

  公开号：US7501425B1

  公开（公告）日：2009-03-10