(-)-N-carboethoxy-nor-meptazinol | 1018990-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 英文名称: (-)-N-carboethoxy-nor-meptazinol
• 英文别名: (-)-ethyl (S)-3-ethyl-3-(3-hydroxyphenyl)azepane-1-carboxylate；ethyl (3S)-3-ethyl-3-(3-hydroxyphenyl)azepane-1-carboxylate
• CAS: 1018990-35-6
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₃
• 分子量: 291.39
• InChiKey: SMOPDNPETOQKOG-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-N-carboethoxy-nor-meptazinol 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N,N'-(1',4'-butylene)-bis-(-)-nor-meptazinol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Meptazinol Biligand Derivatives and/or their Salts, Preparation Method and Uses Thereof

  摘要：

  本发明属于药学领域。它涉及一类新型的双价（-）美普妥酮化合物及/或其盐，以及这些化合物在治疗神经退行性疾病和痴呆症，如阿尔茨海默病（AD）中的应用，本发明中，双价（-）美普妥酮化合物是通过从起始物质（-）美普妥酮开始，经过N-去甲基化形成（-）诺美普妥酮，然后通过与α，ω-癸二酰二卤代烷酰或与α，ω-二卤代烷烷基化反应依次合成的。体外胆碱酯酶抑制试验和AChE诱导的Aβ聚集试验的结果表明，这些双价（-）美普妥酮化合物及/或其盐是同时抑制ACHE和Aβ聚集的新型双价抑制剂。其中最有效的化合物在纳摩尔水平上同时抑制ACHE和BCHE，分别比（-）美普妥盐酸盐强10000倍和1500倍。与丙啶相比，它将ACHE诱导的Aβ聚集抑制了2倍。

  公开号：

  US20100035861A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (S)-3-ethyl-3-(3-methoxyphenyl)azepane-1-carboxylate 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以94%的产率得到(-)-N-carboethoxy-nor-meptazinol
  参考文献：
  名称：

  美他嗪的不对称全合成

  摘要：

  首次从市售的 4-oxo-3,4-dihydropyridine-1( 2H )-羧酸乙酯分 14 个步骤选择性合成 ( S )-meeptazinol ，广泛用于外消旋形式的疼痛治疗，并且在途中，报道了两种抗阿尔茨海默病药物的正式合成。通过 1,2,3,4-四氢吡啶-4-醇的立体选择性环丙烷化很容易获得 2-氮杂双环 [4.1.0] 庚烷的新型扩环，为 3,3-二取代氮杂环戊烷提供了有效的途径，代表了多种获批药物的核心。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c00272

文献信息

• Bis-(−)-nor-meptazinols as Novel Nanomolar Cholinesterase Inhibitors with High Inhibitory Potency on Amyloid-β Aggregation
  作者：Qiong Xie、Hao Wang、Zheng Xia、Meiyan Lu、Weiwei Zhang、Xinghai Wang、Wei Fu、Yun Tang、Wei Sheng、Wei Li、Wei Zhou、Xu Zhu、Zhuibai Qiu、Hongzhuan Chen

  DOI：10.1021/jm070154q

  日期：2008.4.1

  Bis-(-)-nor-meptazinols (bis-(-)-nor-MEPs) 5 were designed and synthesized by connecting two (-)-nor-MEP monomers with alkylene linkers of different lengths via the secondary amino groups. Their acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activities were more greatly influenced by the length of the alkylene chain than butyrylcholinesterase (BChE) inhibition. The most potent nonamethylene-tethered dimer

  通过将两个（-）-nor-MEP单体与具有不同长度的亚烷基接头通过仲氨基连接在一起，设计并合成了双-（-）-nor-美甲嗪醇（bis-（-）-nor-MEPs）5。它们的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性比丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制受亚烷基链长度的影响更大。最有力的壬二烯系链二聚体5h对两种ChE均表现出低纳摩尔级的IC 50值，与（-）-MEP相比，对AChE和BChE的抑制作用分别增加了10000倍和1500倍。分子对接阐明了5h通过与Trp86和Trp286的疏水相互作用同时与AChE的催化位点和外围位点结合。相比之下，由于没有外围位点和活性位点的扩大，它在BChE的大脂肪族腔中折叠。
• Meptazinol Biligand Derivatives and/or their Salts, Preparation Method and Uses Thereof
  申请人：Qiu Zhuibai

  公开号：US20100035861A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention belongs to pharmaceutical field. It relates to a novel family of bivalent (−)-meptazinol compounds and/or their salts, as well as the preparation and utilization of the compounds in the treatment of neurodegenerative disorders and dementias such as Alzheimer's Disease (AD). In the present invention, bivalent (−)-meptazinol compounds were synthesized, from the starting material (−)-meptazinol, successively by N-demethylation forming (−)-nor-meptazinol and then by acylation with α,ω-alkanediacyl dihalides or alkylation with α,ω-dihaloalkanes. Results from in vitro cholinesterase inhibiting test and AChE-induced Aβ aggregation test demonstrated that the bivalent (−)-meptazinol compounds and/or their salts were novel bivalent inhibitors of both ACHE and Aβ aggregation. The most potent compound inhibited both ACHE and BCHE at nM level, which was 10000 and 1500 times more potent than (−)-MEP hydrochloride, respectively. It inhibited ACHE-induced Aβ aggregation by a factor of 2 compared with propidium.

  本发明属于药学领域。它涉及一类新型的双价（-）美普妥酮化合物及/或其盐，以及这些化合物在治疗神经退行性疾病和痴呆症，如阿尔茨海默病（AD）中的应用，本发明中，双价（-）美普妥酮化合物是通过从起始物质（-）美普妥酮开始，经过N-去甲基化形成（-）诺美普妥酮，然后通过与α，ω-癸二酰二卤代烷酰或与α，ω-二卤代烷烷基化反应依次合成的。体外胆碱酯酶抑制试验和AChE诱导的Aβ聚集试验的结果表明，这些双价（-）美普妥酮化合物及/或其盐是同时抑制ACHE和Aβ聚集的新型双价抑制剂。其中最有效的化合物在纳摩尔水平上同时抑制ACHE和BCHE，分别比（-）美普妥盐酸盐强10000倍和1500倍。与丙啶相比，它将ACHE诱导的Aβ聚集抑制了2倍。
• Asymmetric Total Synthesis of Meptazinol
  作者：Tobias Babl、Oliver Reiser

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00272

  日期：2022.5.6

  The first enantioselective synthesis of (S)-meptazinol in 14 steps from commercially available ethyl 4-oxo-3,4-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate, being widely used in racemic form for pain treatment, and, en route, the formal synthesis of two anti-Alzheimer’s agents are reported. A novel ring expansion of 2-azabicyclo[4.1.0]heptanes, readily available via the stereoselective cyclopropanation of 1,2,3

  首次从市售的 4-oxo-3,4-dihydropyridine-1( 2H )-羧酸乙酯分 14 个步骤选择性合成 ( S )-meeptazinol ，广泛用于外消旋形式的疼痛治疗，并且在途中，报道了两种抗阿尔茨海默病药物的正式合成。通过 1,2,3,4-四氢吡啶-4-醇的立体选择性环丙烷化很容易获得 2-氮杂双环 [4.1.0] 庚烷的新型扩环，为 3,3-二取代氮杂环戊烷提供了有效的途径，代表了多种获批药物的核心。