3-(4-{[4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-1-yl)piperidin-1-yl]methyl}phenyl)-2-phenylquinoxaline-6-carboxylic acid | 612847-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-(4-{[4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-1-yl)piperidin-1-yl]methyl}phenyl)-2-phenylquinoxaline-6-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(4-((4-(2-Oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[D]imidazol-1-YL)piperidin-1-YL)methyl)phenyl)-2-phenylquinoxaline-6-carboxylic acid；3-[4-[[4-(2-oxo-3H-benzimidazol-1-yl)piperidin-1-yl]methyl]phenyl]-2-phenylquinoxaline-6-carboxylic acid
• CAS: 612847-29-7
• 化学式: C₃₄H₂₉N₅O₃
• 分子量: 555.636
• InChiKey: DNNVPDHNAOWAES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-{[4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-1-yl)piperidin-1-yl]methyl}phenyl)-2-phenylquinoxaline-6-carboxylic acid 、 1-羟基苯并三唑 、 聚碳化二亚胺 、 、 N,N-二乙基乙二胺 、 N-甲基吡咯烷酮 在 甲醇 作用下， 以 Nmp dcm diea 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以to afford the two pure regioisomers N-[2-(diethylamino)ethyl]-3-(4-{[4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-1-yl)piperidin-1-yl]methyl}phenyl)-2-phenylquinoxaline-6-carboxamide (7-2) (50.7 mg) and N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-(4-{[4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-1-yl)piperidin-1-yl]methyl}phenyl)-3-phenylquinoxaline-6-carboxamide (7-3) (119 mg)的产率得到N-[2-(diethylamino)ethyl]-3-(4-{[4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-1-yl)piperidin-1-yl]methyl}phenyl)-2-phenylquinoxaline-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of Akt activity

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其中包含2,3-二苯基喹啉基团，可抑制Akt，一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的活性。本发明还涉及含有该发明化合物的化疗组合物以及治疗癌症的方法，包括给予该发明化合物。

  公开号：

  US07223738B2
• 作为产物：
  描述：

  1,2-乙烷二酮,1-[4-(溴甲基)苯基]-2-苯基 在 PS-DIEA 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 3-(4-{[4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-1-yl)piperidin-1-yl]methyl}phenyl)-2-phenylquinoxaline-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  变构Akt（PKB）抑制剂：同工酶选择性抑制剂的发现和SAR。

  摘要：

  这封信描述了两种有效的和选择性的变构Akt激酶抑制剂的开发，这些抑制剂对Akt1，Akt2或对Akt1 / Akt2的选择性表现出空前的选择性。迭代的类似物文库合成方法迅速提供了高度选择性的Akt1 / Akt2抑制剂，该抑制剂在体内诱导肿瘤细胞凋亡并抑制Akt磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.11.011

文献信息

• Combination therapy
  申请人：——

  公开号：US20040102360A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The present invention relates to methods of treating cancer using a combination of at least two Akt inhibitors or a compound which is an inhibitor of Akt and an inhibitor of a protein kinase, which methods comprise administering to a mammal, either sequentially in any order or simultaneously, amounts of at least two therapeutic agents selected from a group consisting of a compound(s) which are inhibitors of Akt and compound(s) which are inhibitors of protein kinases. The invention also relates to methods of preparing such compositions.

  本发明涉及使用至少两种Akt抑制剂的组合或一种同时是Akt抑制剂和蛋白激酶抑制剂的化合物来治疗癌症的方法，该方法包括向哺乳动物施用来自以下组合中选择的至少两种治疗剂的量，该组合包括Akt抑制剂和蛋白激酶抑制剂。该发明还涉及制备这种组合物的方法。
• Method of treating cancer
  申请人：Barnett F Stanley

  公开号：US20060142178A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The present invention is directed to a method of treating cancer which comprises administration of a compound which selectively inhibits the activity of one or two of the isoforms of Akt, a serine/threonine protein kinase. The invention is particularly directed to the method wherein the compound is dependent on the presence of the pleckstrin homology domain of Akt for its inhibitory activity.

  本发明涉及一种治疗癌症的方法，包括给予一种选择性抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt中的一种或两种异构体活性的化合物。本发明特别涉及该方法中，该化合物依赖于Akt的pleckstrin同源结构域存在以发挥其抑制活性。
• Inhibitors of akt activity
  申请人：Bilodeau T. Mark

  公开号：US20050222155A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention is directed to compounds comprising a 2,3-diphenylquinoxaline moiety which inhibit the activity of Akt, a serine/threonine protein kinase. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for treating cancer comprising administration of the compounds of the invention.

  本发明涉及化合物，其中包含2,3-二苯基喹喔啉基团，该基团能够抑制Akt，一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的活性。本发明还涉及包含本发明化合物的化疗组合物以及治疗癌症的方法，包括给予本发明化合物的治疗方法。
• Inhibitors of Akt activity
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US07223738B2

  公开（公告）日：2007-05-29

  The present invention is directed to compounds comprising a 2,3-diphenylquinoxaline moiety which inhibit the activity of Akt, a serine/threonine protein kinase. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for treating cancer comprising administration of the compounds of the invention.

  本发明涉及一种化合物，其中包含2,3-二苯基喹啉基团，可抑制Akt，一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的活性。本发明还涉及含有该发明化合物的化疗组合物以及治疗癌症的方法，包括给予该发明化合物。
• Development of potent, allosteric dual Akt1 and Akt2 inhibitors with improved physical properties and cell activity
  作者：Zhijian Zhao、Ronald G. Robinson、Stanley F. Barnett、Deborah Defeo-Jones、Raymond E. Jones、George D. Hartman、Hans E. Huber、Mark E. Duggan、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.015

  日期：2008.1

  This letter describes the development of potent, allosteric dual Akt1 and Akt2 inhibitors with improved aqueous solubility (similar to 18 mg/mL) that translates into enhanced cell activity and caspase-3 induction. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.