10-[[5-Chloro-1-(4-methylphenyl)sulfonylindol-2-yl]methyl]-2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine | 1427548-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 10-[[5-Chloro-1-(4-methylphenyl)sulfonylindol-2-yl]methyl]-2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine
• 英文别名: 10-[[5-chloro-1-(4-methylphenyl)sulfonylindol-2-yl]methyl]-2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine
• CAS: 1427548-48-8
• 化学式: C₃₃H₃₂ClN₅O₂S₂
• 分子量: 630.234
• InChiKey: YKKPMTRISTUMMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-10-(4-methyl-piperazinyl)-4-prop-2-ynyl-4H-3-thia-4,9-diaza-benzo[f]azulene 、 N-tosyl 4-chloro-2-iodoaniline 在 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.5h， 以85%的产率得到10-[[5-Chloro-1-(4-methylphenyl)sulfonylindol-2-yl]methyl]-2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  Novel N-indolylmethyl substituted olanzapine derivatives: their design, synthesis and evaluation as PDE4B inhibitors

  摘要：

  描述了一种将抗精神病药物奥氮平转化为PDE4抑制剂的新策略，通过设计和Pd/C介导合成新型N-吲哚基甲基奥氮平衍生物。一种化合物表现出良好的抑制作用（IC50 1.1 μM），并且对PDE4B的选择性超过PDE4D超过10倍，这得到了对接研究的支持。该化合物还显示出显著抑制TNF-α，并且在细胞系和斑马鱼胚胎模型中没有明显的毒性，除了在啮齿动物中需要重新评估的致畸效应。

  DOI：

  10.1039/c3ob27424a

文献信息

• Novel N-indolylmethyl substituted olanzapine derivatives: their design, synthesis and evaluation as PDE4B inhibitors
  作者：Dhilli Rao Gorja、Soumita Mukherjee、Chandana Lakshmi T. Meda、Girdhar Singh Deora、K. Lalith Kumar、Ankit Jain、Girish H. Chaudhari、Keerthana S. Chennubhotla、Rakesh K. Banote、Pushkar Kulkarni、Kishore V. L. Parsa、K. Mukkanti、Manojit Pal

  DOI：10.1039/c3ob27424a

  日期：——

  A new strategy for converting antipsychotic drug olanzapine into PDE4 inhibitors is described via the design and Pd/C mediated synthesis of novel N-indolylmethyl olanzapine derivatives. One compound showed good inhibition (IC50 1.1 μM) and >10 fold selectivity towards PDE4B over D that was supported by docking studies. This compound also showed significant inhibition of TNF-α and no major toxicities in cell lines and a zebrafish embryo model except the teratogenic effects to be re-assessed in rodents.

  描述了一种将抗精神病药物奥氮平转化为PDE4抑制剂的新策略，通过设计和Pd/C介导合成新型N-吲哚基甲基奥氮平衍生物。一种化合物表现出良好的抑制作用（IC50 1.1 μM），并且对PDE4B的选择性超过PDE4D超过10倍，这得到了对接研究的支持。该化合物还显示出显著抑制TNF-α，并且在细胞系和斑马鱼胚胎模型中没有明显的毒性，除了在啮齿动物中需要重新评估的致畸效应。