7-chloro-3-thioxo-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide | 40009-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 7-chloro-3-thioxo-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• 英文别名: 7-Chlor-3,4-dihydro-3-thioxo-2H-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxid；7-chloro-2,3-dihydro-3-thioxo-4H-1,2,4-benzothiadiazine；7-chloro-3-thioxo-4H-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide；7-chloro-1,1-dioxo-4H-1λ6,2,4-benzothiadiazine-3-thione
• CAS: 40009-27-6
• 化学式: C₇H₅ClN₂O₂S₂
• 分子量: 248.714
• InChiKey: DUCLWEPZTGATCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-232 °C
• 沸点：
  437.8±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.78±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-3-thioxo-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide 在 溴 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 7-chloro-3-(methylsulfinyl)-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Effect on insulin release of compounds structurally related to the potassium-channel opener 7-chloro-3-isopropylamino-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide (BPDZ 73): introduction of heteroatoms on the 3-alkylamino side chain of the benzothiadiazine 1,1-dioxide ring

  摘要：

  7-氯-3-吡啶基（烷基）氨基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物和3-烷基氨基-7-氯-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物，其侧链在3位含有一个或多个杂原子，已经合成，以寻找新的有效的KATP通道开放剂。通过测量它们对胰岛素释放过程的抑制活性，将这些化合物作为潜在的胰岛B细胞KATP通道开放剂进行了测试。讨论了3位侧链性质对生物活性的影响。

  DOI：

  10.1211/0022357011776216
• 作为产物：
  描述：

  7-chloro-2,3-dihydro-3-oxo-4H-1,2,4-benzothiadiazine 在 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 以85%的产率得到7-chloro-3-thioxo-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  与靶向线粒体ATP敏感钾通道的二氮嗪有关的1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的三苯基phosph盐

  摘要：

  本工作旨在确定能够靶向线粒体ATP敏感性钾通道（mitoK ATP通道）的新型离子通道调节剂。一种创新方法应包括将阳离子和疏水性三苯基phosph片段固定在已知的K ATP通道开放剂的结构上。预期此类phospho盐穿过生物膜并积聚到线粒体中。 先前的工作表明，在大多数情况下，在4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物K ATP通道开放剂的3位上存在（R）-1-羟基-2-丙基氨基链，对胰腺型（SUR1 / Kir6.2）K ATP通道的选择性。为了靶向心脏mitoK ATP通道，我们决定通过SUR1选择性（R）-7-氯-3-（1-羟基-2-丙基）氨基-4 H -1上的酯键引入三苯基phosph基团，2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物。发现新化合物保留了对胰岛素分泌的抑制活性（SUR1型K ATP通道开放剂），但没有观察到明显的证据表明心肌细胞对线粒体有影响（氧气消耗量，呼吸参数和H

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.08.091

文献信息

• Impact of the Nature of the Substituent at the 3-Position of 4<i>H</i>-1,2,4-Benzothiadiazine 1,1-Dioxides on Their Opening Activity toward ATP-Sensitive Potassium Channels
  作者：Bernard Pirotte、Pascal de Tullio、Stéphane Boverie、Catherine Michaux、Philippe Lebrun

  DOI：10.1021/jm200100c

  日期：2011.5.12

  The synthesis of diversely substituted 3-isopropoxy-, 3-isopropylsulfanyl-, 3-isopropylsulfinyl-, and 3-isobutyl-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides is described. Their activity on pancreatic β-cells (inhibitory effect on the insulin releasing process) and on vascular and uterine smooth muscle tissues (myorelaxant effects) was compared to that of previously reported KATP channel openers belonging

  描述了不同取代的3-异丙氧基-，3-异丙基硫烷基- ，3-异丙基亚磺酰基-和3-异丁基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成。将其对胰腺β细胞的活性（对胰岛素释放过程的抑制作用）以及对血管和子宫平滑肌组织的活性（对髓鞘松弛的作用）与先前报道的属于3-isopropylamino-4 H -1的K ATP通道开放剂进行了比较， 2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物。本研究旨在评估O，S，S（= O）等位取代3-烷基氨基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的NH基团对生物活性的影响或CH 2团体。通过比较带有相同取代基的化合物，在胰腺β细胞上观察到的效价排名如下：3-异丙基氨基> 3-异丁基> 3-异丙氧基> 3-异丙基硫烷基> 3-异丙基亚磺酰基取代的4 H -1,2,4 -苯并噻二嗪1,1-二氧化物（NH> CH 2 > O> S> S（= O））。分子模型研
• [EN] HALOGENATED BENZOTHIADIAZINES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] BENZOTHIADIAZINES HALOGÉNÉES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV NEBRASKA

  公开号：WO2021236818A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  Provided herein are compounds and methods for modulating the mitochondrial respiratory complex II (CII) and vascular endothelial growth factor (VEGF) pathways. More particularly, provided are inhibitors of the mitochondrial respiratory complex II (CII) and vascular endothelial growth factor (VEGF) pathways and the uses of such inhibitors in regulating diseases and disorders, e.g., to treat cancer.

  本文提供了一些化合物和方法，用于调节线粒体呼吸链复合物II（CII）和血管内皮生长因子（VEGF）通路。更具体地，提供了线粒体呼吸链复合物II（CII）和血管内皮生长因子（VEGF）通路的抑制剂，以及这些抑制剂在调节疾病和紊乱方面的用途，例如治疗癌症。
• Triphenylphosphonium salts of 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides related to diazoxide targeting mitochondrial ATP-sensitive potassium channels
  作者：Céline Constant-Urban、Mounia Charif、Eric Goffin、Jean-Claude Van Heugen、Benaïssa Elmoualij、Patrice Chiap、Ange Mouithys-Mickalad、Didier Serteyn、Philippe Lebrun、Bernard Pirotte、Pascal De Tullio

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.08.091

  日期：2013.11

  target mitochondrial ATP-sensitive potassium channels (mitoKATP channels). An innovative approach should consist in fixing a cationic and hydrophobic triphenylphosphonium fragment on the structure of known KATP channel openers. Such phosphonium salts are expected to cross the biological membranes and to accumulate into mitochondria. Previous works revealed that the presence of an (R)-1-hydroxy-2-propylamino

  本工作旨在确定能够靶向线粒体ATP敏感性钾通道（mitoK ATP通道）的新型离子通道调节剂。一种创新方法应包括将阳离子和疏水性三苯基phosph片段固定在已知的K ATP通道开放剂的结构上。预期此类phospho盐穿过生物膜并积聚到线粒体中。 先前的工作表明，在大多数情况下，在4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物K ATP通道开放剂的3位上存在（R）-1-羟基-2-丙基氨基链，对胰腺型（SUR1 / Kir6.2）K ATP通道的选择性。为了靶向心脏mitoK ATP通道，我们决定通过SUR1选择性（R）-7-氯-3-（1-羟基-2-丙基）氨基-4 H -1上的酯键引入三苯基phosph基团，2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物。发现新化合物保留了对胰岛素分泌的抑制活性（SUR1型K ATP通道开放剂），但没有观察到明显的证据表明心肌细胞对线粒体有影响（氧气消耗量，呼吸参数和H
• [EN] 1,2,4-BENZOTHIADIAZINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] DERIVES DE 1,2,4-BENZOTHIADIAZINE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1999032467A1

  公开（公告）日：1999-07-01

  (EN) 1,2,4-benzothiadiazine derivatives of general formula (I) wherein R3, R5, R6, R7, R8 and Z are defined in the description, compositions thereof and methods for preparing the compounds are described. The compounds are useful in the treatment of diseases of the central nervous system, the cardiovascular system, the pulmonary system, the gastrointestinal system and the endocrinological system.(FR) L'invention concerne des dérivés de 1,2,4-benzothiadiazine de la formule générale (I) dans laquelle R3, R5, R6, R7, R8 et Z sont tels que définis dans la description, des compositions de ceux-ci et des procédés pour préparer les composés. Ces derniers sont utiles dans le traitement de maladies du système nerveux central, du système cardio-vasculaire, du système pulmonaire, du système gastro-intestinal et du système endocrinien.

  这种化合物的衍生物的一般化学式为(I)，其中R₃、R₅、R₆、R₇、R₈和Z的定义在描述中。这些化合物及其组合，以及制备方法的描述。这些化合物可用于治疗中枢神经系统疾病、心血管系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病和内分泌系统疾病。
• Toward Tissue-Selective Pancreatic B-Cells K_ATP Channel Openers Belonging to 3-Alkylamino-7-halo-4<i>H</i>-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-Dioxides
  作者：Pascal de Tullio、Bénédicte Becker、Stéphane Boverie、Michael Dabrowski、Philip Wahl、Marie-Hélène Antoine、Fabian Somers、Sophie Sebille、Raogo Ouedraogo、John Bondo Hansen、Philippe Lebrun、Bernard Pirotte

  DOI：10.1021/jm021117w

  日期：2003.7.1

  3-(Alkylamino)-7-halo-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides were synthesized, and their activity on rat-insulin-secreting cells and rat aorta rings was compared to that of the K-ATP channel activators diazoxide and pinacidil. Structure-activity relationships indicated that an improved potency and selectivity for the pancreatic tissue was obtained by introducing a fluorine atom in the 7-position and a short linear (preferably ethyl) or cyclic (preferably cyclobutyl) hydrocarbon chain on the nitrogen atom in the 3-position. By contrast, strong myorelaxant activity was gained by the introduction of a halogen atom different from the fluorine atom in the 7-position and a bulky branched alkylamino chain in the 3-position. Thus, 3-(ethylamino)-7-fluoro-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide (11) expressed a marked inhibitory activity on pancreatic B-cells (IC50 = 1 muM) associated with a weak vasorelaxant effect (ED50 > 300 muM), whereas 7-chloro-3-(1,1-dimethylpropyl)amino-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide (27), which was only slightly active on insulin-secreting cells (IC50 > 10 muM), was found to be very potent on vascular smooth muscle cells (ED50 = 0.29 muM). Radioisotopic and electrophysiological. investigations performed with 7-chlorinated, 7-iodinated, and 7-fluorinated 3-alkylamino-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides confirmed that the drugs activated K-ATP channels. The present data revealed that subtle structural modifications of 3-(alkylamino)-7-halo-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides can generate original compounds activating K-ATP channels and exhibiting different in vitro tissue selectivity profiles.