7-甲基-1,1-二氧代-1,4-二氢-2H-1 lambda*6*-苯并[1,2,4]噻二嗪-3- 酮 | 71254-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 中文名称: 7-甲基-1,1-二氧代-1,4-二氢-2H-1 lambda*6*-苯并[1,2,4]噻二嗪-3- 酮
• 中文别名: 7-甲基-1,1-二氧代-1,4-二氢-2H-1lambda*6*-苯并[1,2,4]噻二嗪-3-酮
• 英文名称: 7-methyl-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazin-3(4H)-one 1,1-dioxide
• 英文别名: 2H-1,2,4-Benzothiadiazin-3(4H)-one, 7-methyl-, 1,1-dioxide；7-methyl-1,1-dioxo-4H-1λ6,2,4-benzothiadiazin-3-one
• CAS: 71254-63-2
• 化学式: C₈H₈N₂O₃S
• 分子量: 212.229
• InChiKey: ZZPWPCXHSCJIEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-甲基-1,1-二氧代-1,4-二氢-2H-1 lambda*6*-苯并[1,2,4]噻二嗪-3- 酮 在 sodium hydroxide 、 potassium permanganate 、 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-Isopropylamino-4H-1,2,4-benzothiadiazine-7-carboxylic acid 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  对K（ATP）通道活化特性和4H-1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物7位和3位上取代基的性质的组织选择性的影响。

  摘要：

  本工作探讨了在7位上不同取代的3-烷基氨基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物。那些与先前描述的钾通道开放剂（例如二氧化苯并噻二嗪BPDZ 73）在结构上相关的化合物已在胰腺内分泌组织和血管平滑肌组织上作为推定的K（ATP）通道活化剂进行了测试。在7位引入的取代基的性质以及在3位引入的烷基氨基侧链的性质强烈影响4H-1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的效能和组织选择性。因此，在7位上带有甲基或甲氧基或在该位置上没有取代基并带有乙基，异丙基的化合物，发现3-位的环丁基或环丁基氨基是有效的和选择性的胰岛素从大鼠胰腺B细胞（即10a，10b，12b，12d，22c）释放的抑制剂。相反，3-烷基氨基-7-三氟甲基-（20a-c）和3-烷基氨基-7-戊基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物（11a，b）在表面上表现出明显的肌松活性。大鼠主动脉环。在后一种化合物中，3-烷基氨基

  DOI：

  10.1021/jm0311339
• 作为产物：
  描述：

  N-(p-toluenyl)-N'-(chlorosulfonyl)-urea 在 aluminum (III) chloride 作用下， 生成 7-甲基-1,1-二氧代-1,4-二氢-2H-1 lambda*6*-苯并[1,2,4]噻二嗪-3- 酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and pharmacological activity of N-(2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-yl)-4H-1,2,4-benzothiadiazine-3-carboxamides 1,1-dioxides on rat uterus, rat aorta and rat pancreatic β-cells

  摘要：

  N-(2,2-Dimethyl-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-yl)-4H-1,2,4-benzothiadiazine-3-carboxamides 1,1-dioxides were prepared and evaluated on rat uterus, rat aortic rings and rat pancreatic beta-cells. Pharmacological studies conducted on rat uterus indicated that several of these original hybrid compounds displayed a strong myorelaxant activity. The most active compounds hold a bromine atom at the 6-position of the dihydrobenzopyran ring. Moreover, the compounds failed to display a marked inhibitory effect on insulin secretion and vascular myogenic activity. These features suggest that the 6-bromo compounds could be relatively selective towards the uterine smooth muscle. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.05.011

文献信息

• Design, Synthesis, and Mechanism Study of Benzenesulfonamide-Containing Phenylalanine Derivatives as Novel HIV-1 Capsid Inhibitors with Improved Antiviral Activities
  作者：Lin Sun、Alexej Dick、Megan E. Meuser、Tianguang Huang、Waleed A. Zalloum、Chin-Ho Chen、Srinivasulu Cherukupalli、Shujing Xu、Xiao Ding、Ping Gao、Dongwei Kang、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Simon Cocklin、Kuo-Hsiung Lee、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00015

  日期：2020.5.14

  design and synthesis of three series of benzenesulfonamide-containing phenylalanine derivatives obtained by further structural modifications of PF-74 to aid in the discovery of more potent and drug-like HIV-1 CA inhibitors. Structure-activity relationship studies of these compounds led to the identification of new phenylalanine derivatives with a piperazinone moiety, represented by compound 11l, which

  由于HIV-1 CA蛋白在HIV-1复制（结构和调节）中起着关键作用，因此它作为开发新型抗病毒药的有希望的治疗靶点受到了极大的关注。本文中，我们报告了通过PF-74的进一步结构修饰获得的三个系列的含苯磺酰胺的苯丙氨酸衍生物的设计和合成，以帮助发现更有效和类似药物的HIV-1 CA抑制剂。这些化合物的结构活性关系研究导致鉴定出具有哌嗪酮部分的新的苯丙氨酸衍生物，该化合物由化合物11l表示，其抗HIV-1NL4-3活性比PF-74好5.78倍。有趣的是，11l也显示出抗HIV-2ROD活性（EC50 = 31 nM），效力比PF-74高出近120倍。然而，由于HIV-1对人类的重要性高于HIV-2，因此该手稿着重研究了我们的化合物在HIV-1背景下的作用机理。对代表性化合物的SPR研究确认CA为结合靶标。作用阶段测定分析表明这些抑制剂表现出具有双阶段抑制特征的抗病毒活性。与PF-74相比，化合物11l的早期抑制活性为6
• Bis-(Sulfonylamino) Derivatives in Therapy 205
  申请人：Bylund Johan

  公开号：US20090163586A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The invention provides compounds of formula (I) wherein R 1 , R 3 , L 1 , L 2 , G 1 , G 2 , A and m are as defined in the specification and optical isomers, racemates and tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof; together with processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The compounds are inhibitors of microsomal prostaglandin E synthase-1.

  该发明提供了式（I）的化合物 其中R 1 ，R 3 ，L 1 ，L 2 ，G 1 ，G 2 ，A和m如规范中定义的那样，以及其光学异构体，消旋体和互变异构体，以及其药学上可接受的盐；以及它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶-1的抑制剂。
• Impact of the Nature of the Substituent at the 3-Position of 4<i>H</i>-1,2,4-Benzothiadiazine 1,1-Dioxides on Their Opening Activity toward ATP-Sensitive Potassium Channels
  作者：Bernard Pirotte、Pascal de Tullio、Stéphane Boverie、Catherine Michaux、Philippe Lebrun

  DOI：10.1021/jm200100c

  日期：2011.5.12

  The synthesis of diversely substituted 3-isopropoxy-, 3-isopropylsulfanyl-, 3-isopropylsulfinyl-, and 3-isobutyl-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides is described. Their activity on pancreatic β-cells (inhibitory effect on the insulin releasing process) and on vascular and uterine smooth muscle tissues (myorelaxant effects) was compared to that of previously reported KATP channel openers belonging

  描述了不同取代的3-异丙氧基-，3-异丙基硫烷基- ，3-异丙基亚磺酰基-和3-异丁基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成。将其对胰腺β细胞的活性（对胰岛素释放过程的抑制作用）以及对血管和子宫平滑肌组织的活性（对髓鞘松弛的作用）与先前报道的属于3-isopropylamino-4 H -1的K ATP通道开放剂进行了比较， 2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物。本研究旨在评估O，S，S（= O）等位取代3-烷基氨基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的NH基团对生物活性的影响或CH 2团体。通过比较带有相同取代基的化合物，在胰腺β细胞上观察到的效价排名如下：3-异丙基氨基> 3-异丁基> 3-异丙氧基> 3-异丙基硫烷基> 3-异丙基亚磺酰基取代的4 H -1,2,4 -苯并噻二嗪1,1-二氧化物（NH> CH 2 > O> S> S（= O））。分子模型研
• Effect of C7 Modifications on Benzothiadiazine-1,1-dioxide Derivatives on Their Inhibitory Activity and Selectivity toward Aldose Reductase
  作者：Shuzhen Zhang、Xin Chen、Shagufta Parveen、Saghir Hussain、Yanchun Yang、Chaojun Jing、Changjin Zhu

  DOI：10.1002/cmdc.201200386

  日期：2013.4

  activation and/or overexpression of aldose reductase (ALR2), which is a member of the aldo–keto reductase superfamily. A structure–activity relationship study focused on the C7 position of 1,2,4‐benzothiadiazine‐1,1‐dioxide derivatives was pursued in an attempt to discover ALR2 inhibitors with enhanced potency and selectivity. These studies led to a series of new C7‐substituted compounds, which were

  糖尿病患者慢性并发症的发展和进展，例如视网膜病，肾病，神经病，白内障和中风，与醛糖还原酶（ALR2）的激活和/或过表达有关，醛糖还原酶是醛糖-酮基还原酶的成员超家族。进行结构-活性关系研究，重点研究1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的C7位置，试图发现具有增强的效能和选择性的ALR2抑制剂。这些研究导致了一系列新的C7取代的化合物，这些化合物被评估了对ALR2的抑制活性。他们表现出的IC 50值在2.80–45.13 n M的范围内。发现分别具有C7-二甲基氨基甲酰基和C7-二乙基氨基甲酰基取代基的两种化合物最具活性，并且相对于醛还原酶（ALR1）具有极好的ALR2选择性。本文介绍的结构-活性关系分析和分子建模研究突显了C7位置疏水和庞大基团对于抑制ALR2的活性和选择性的重要性。
• 1,2,4-benzothiadiazine derivatives, their preparation and use
  申请人：Novo Nordisk AIS

  公开号：US06242443B1

  公开（公告）日：2001-06-05

  1,2,4-Benzothiadiazine derivatives represented by formula wherein D, R1, R2, R3, R4, R5, R12, R13, R14, R15 are defined in the description, composition thereof and methods for preparing the compounds are described. The compounds are useful in the treatment of diseases of the central nervous system, the cardiovascular system, the pulmonary system, the gastrointestinal system and the endocrinological system.

  本文描述了由公式表示的1,2,4-苯并噻二嗪衍生物，其中D、R1、R2、R3、R4、R5、R12、R13、R14、R15在描述中有定义，以及它们的组成和制备方法。这些化合物在治疗中枢神经系统、心血管系统、肺系统、胃肠系统和内分泌系统的疾病中有用。