[6-(3-amino-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-(1H-indazol-5-yl)-amine | 1350144-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: [6-(3-amino-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-(1H-indazol-5-yl)-amine
• 英文别名: 6-(3-aminophenyl)-N-(1H-indazol-5-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine
• CAS: 1350144-12-5
• 化学式: C₁₉H₁₅N₇
• 分子量: 341.375
• InChiKey: NGLWRLXHVOMNDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [6-(3-amino-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-(1H-indazol-5-yl)-amine 、 对叔丁基苯甲酰氯 在 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-tert-butyl-N-{3-[8-(1H-indazol-5-ylamino)-imidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl]-phenyl}-benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CERTAIN HETEROCYCLIC SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2-A]PYRAZIN-8-YLAMINES AND METHODS OF INHIBITION OF BRUTON'S TYROSINE KINASE BY SUCH COMPOUNDS
  [FR] CERTAINES IMIDAZO[1,2-A]PYRAZIN-8-YLAMINES SUBSTITUEES HETEROCYCLIQUES ET METHODES D'INHIBITION DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON UTILISANT CES COMPOSES

  摘要：

  公式(I)的化合物及其所有药物可接受的形态在此描述。公式I中所示的变量R1、R2、R3、Z2和Q在此定义。提供含有公式I的一个或多个化合物，或此类化合物的药物可接受的形态，以及一个或多个药物可接受的载体、辅料或稀释剂的药物组合物。还提供了治疗对抑制酪氨酸激酶活性有反应的某些疾病患者的方法。在某些实施例中，这些疾病对抑制Btk活性和/或B细胞增殖有反应。这些方法包括向患者给药公式I的化合物，以减少疾病的迹象或症状。这些疾病包括癌症、自身免疫和/或炎症性疾病，或急性炎症反应。因此，治疗方法包括给药足够量的本处提供的化合物或盐，以减少这些疾病的症状或减缓这些疾病的进展。其他实施例包括治疗其他动物的方法，包括家畜和驯养的伴侣动物，这些动物患有一种对抑制激酶活性有反应的疾病。治疗方法包括将公式I的化合物作为单一活性剂给药，或将公式I的化合物与一个或多个其他治疗剂组合给药。一种用于确定样本中Btk存在的方法，包括在允许检测Btk活性的条件下将样本与公式I的化合物或其形态接触，检测样本中的Btk活性水平，并据此确定样本中Btk的存在或不存在。

  公开号：

  WO2005005429A1
• 作为产物：
  描述：

  (6-bromo-imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl)-(1H-indazol-5-yl)-amine 、 3-氨基苯硼酸 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 [6-(3-amino-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-(1H-indazol-5-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CERTAIN HETEROCYCLIC SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2-A]PYRAZIN-8-YLAMINES AND METHODS OF INHIBITION OF BRUTON'S TYROSINE KINASE BY SUCH COMPOUNDS
  [FR] CERTAINES IMIDAZO[1,2-A]PYRAZIN-8-YLAMINES SUBSTITUEES HETEROCYCLIQUES ET METHODES D'INHIBITION DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON UTILISANT CES COMPOSES

  摘要：

  公式(I)的化合物及其所有药物可接受的形态在此描述。公式I中所示的变量R1、R2、R3、Z2和Q在此定义。提供含有公式I的一个或多个化合物，或此类化合物的药物可接受的形态，以及一个或多个药物可接受的载体、辅料或稀释剂的药物组合物。还提供了治疗对抑制酪氨酸激酶活性有反应的某些疾病患者的方法。在某些实施例中，这些疾病对抑制Btk活性和/或B细胞增殖有反应。这些方法包括向患者给药公式I的化合物，以减少疾病的迹象或症状。这些疾病包括癌症、自身免疫和/或炎症性疾病，或急性炎症反应。因此，治疗方法包括给药足够量的本处提供的化合物或盐，以减少这些疾病的症状或减缓这些疾病的进展。其他实施例包括治疗其他动物的方法，包括家畜和驯养的伴侣动物，这些动物患有一种对抑制激酶活性有反应的疾病。治疗方法包括将公式I的化合物作为单一活性剂给药，或将公式I的化合物与一个或多个其他治疗剂组合给药。一种用于确定样本中Btk存在的方法，包括在允许检测Btk活性的条件下将样本与公式I的化合物或其形态接触，检测样本中的Btk活性水平，并据此确定样本中Btk的存在或不存在。

  公开号：

  WO2005005429A1

文献信息

• Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-A]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of bruton's tyrosine kinase by such compounds
  申请人：Currie S. Kevin

  公开号：US20050101604A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  Compounds of Formula I and all pharmaceutically acceptable forms thereof, are described herein. The variables R 1 , R 2 , R 3 , Z 2 , and Q, shown in Formula I are defined herein. Pharmaceutical compositions containing one or more compounds of Formula I, or a pharmaceutically acceptable form of such compounds, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients, or diluents are provided herein. Methods of treating patients suffering from certain diseases responsive to inhibition of tyrosine kinase activity are also given. In certain embodiments the diseases are responsive to inhibition of Btk activity and/or B-cell proliferation. Such methods comprise administering to such patients an amount of a compound of Formula I effective to reduce signs or symptoms of the disease. These diseases include cancer, an autoimmune and/or inflammatory disease, or an acute inflammatory reaction. Thus methods of treatment include administering a sufficient amount of a compound or salt as provided herein to decrease the symptoms or slow the progression of these diseases. Other embodiments include methods of treating other animals, including livestock and domesticated companion animals, suffering from a disease responsive to inhibition of kinase activity. Methods of treatment include administering a compound of Formula I as a single active agent or administering a compound of Formula I in combination with one or more other therapeutic agent. A method for determining the presence of Btk in a sample, comprising contacting the sample with a compound or form thereof of Formula I under conditions that permit detection of Btk activity, detecting a level of Btk activity in the sample, and therefrom determining the presence or absence of Btk in the sample.

  本文描述了公式I的化合物及其所有药学上可接受的形式。公式I中所示的变量R1、R2、R3、Z2和Q在此定义。本文提供了含有一个或多个公式I化合物或其药学上可接受的形式以及一个或多个药学上可接受的载体、辅料或稀释剂的制药组合物。本文还提供了治疗对酪氨酸激酶活性抑制具有响应的某些疾病的方法。在某些实施例中，这些疾病对Btk活性和/或B细胞增殖的抑制具有响应。这些方法包括向这些患者施用足够量的公式I化合物，以减少疾病的体征或症状。这些疾病包括癌症、自身免疫和/或炎症性疾病或急性炎症反应。因此，治疗方法包括向患者施用足够量的公式或盐，以减轻这些疾病的症状或减缓其进展。其他实施例包括治疗其他动物，包括家畜和驯养的伴侣动物，患有对激酶活性抑制具有响应的疾病。治疗方法包括将公式I化合物作为单一活性剂或与一个或多个其他治疗剂联合使用。一种用于确定样品中Btk存在的方法，包括在允许检测Btk活性的条件下，将样品与公式I化合物或其形式接触，检测样品中Btk活性的水平，并据此确定样品中Btk的存在或不存在。
• Certain Heterocyclic Substituted Imidazo[1,2-A]Pyrazin-8-Ylamines And Methods Of Inhibition Of Bruton's Tyrosine Kinase By Such Compounds
  申请人：CURRIE Kevin S.

  公开号：US20080182849A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  Compounds of Formula I and all pharmaceutically acceptable forms thereof, are described herein. The variables R 1 , R 2 , R 3 , Z 2 , and Q, shown in Formula I are defined herein. Pharmaceutical compositions containing one or more compounds of Formula I, or a pharmaceutically acceptable form of such compounds, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients, or diluents are provided herein. Methods of treating patients suffering from certain diseases responsive to inhibition of tyrosine kinase activity are also given. In certain embodiments the diseases are responsive to inhibition of Btk activity and/or B-cell proliferation. Such methods comprise administering to such patients an amount of a compound of Formula I effective to reduce signs or symptoms of the disease. These diseases include cancer, an autoimmune and/or inflammatory disease, or an acute inflammatory reaction. Thus methods of treatment include administering a sufficient amount of a compound or salt as provided herein to decrease the symptoms or slow the progression of these diseases. Other embodiments include methods of treating other animals, including livestock aid domesticated companion animals, suffering from a disease responsive to inhibition of kinase activity. Methods of treatment include administering a compound of Formula I as a single active agent or administering a compound of Formula I in combination with one or more other therapeutic agent. A method for determining the presence of Btk in a sample, comprising contacting the sample with a compound or form thereof of Formula I under conditions that permit detection of Btk activity, detecting a level of Btk activity in the sample, and therefrom determining the presence or absence of Btk in the sample.

  本文描述了公式I的化合物及其所有药用可接受形式。公式I中所示的变量R1、R2、R3、Z2和Q在此定义。本文提供了含有一个或多个公式I化合物或药用可接受形式以及一个或多个药用可接受载体、辅料或稀释剂的制药组合物。本文还提供了治疗对酪氨酸激酶活性抑制有反应的某些疾病的方法。在某些实施例中，这些疾病对Btk活性和/或B细胞增殖的抑制有反应。这些方法包括向这些患者施用足够的公式I化合物的量，以减少疾病的症状或症候。这些疾病包括癌症、自身免疫和/或炎症性疾病或急性炎症反应。因此，治疗方法包括向患者施用足够的公式或盐，以减轻这些疾病的症状或减缓其进展。其他实施例包括治疗其他动物，包括家畜和驯养的伴侣动物，患有对激酶活性抑制有反应的疾病的方法。治疗方法包括将公式I化合物作为单一活性剂或与一个或多个其他治疗剂联合使用。一种用于确定样品中Btk存在的方法，包括将样品与公式I化合物或其形式接触，以便在允许检测Btk活性的条件下检测样品中的Btk活性，并从中确定样品中Btk的存在或不存在。
• Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-A]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds
  申请人：CGI Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07393848B2

  公开（公告）日：2008-07-01

  Compounds of Formula I and all pharmaceutically acceptable forms thereof, are described herein. The variables R1, R2, R3, Z2, and Q, shown in Formula I are defined herein. Pharmaceutical compositions containing one or more compounds of Formula I, or a pharmaceutically acceptable form of such compounds, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients, or diluents are provided herein. Methods of treating patients suffering from certain diseases responsive to inhibition of tyrosine kinase activity are also given. In certain embodiments the diseases are responsive to inhibition of Btk activity and/or B-cell proliferation. Such methods comprise administering to such patients an amount of a compound of Formula I effective to reduce signs or symptoms of the disease. These diseases include cancer, an autoimmune and/or inflammatory disease, or an acute inflammatory reaction. Thus methods of treatment include administering a sufficient amount of a compound or salt as provided herein to decrease the symptoms or slow the progression of these diseases. Other embodiments include methods of treating other animals, including livestock and domesticated companion animals, suffering from a disease responsive to inhibition of kinase activity. Methods of treatment include administering a compound of Formula I as a single active agent or administering a compound of Formula I in combination with one or more other therapeutic agent. A method for determining the presence of Btk in a sample, comprising contacting the sample with a compound or form thereof of Formula I under conditions that permit detection of Btk activity, detecting a level of Btk activity in the sample, and therefrom determining the presence or absence of Btk in the sample.

  本文描述了公式I及其所有药用可接受形式的化合物。公式I中所示的变量R1、R2、R3、Z2和Q的定义在此处给出。本文还提供了含有一个或多个公式I化合物或其药用可接受形式以及一个或多个药用可接受载体、辅料或稀释剂的制药组合物。给出了治疗对酪氨酸激酶活性抑制有反应的某些疾病的方法。在某些实施例中，这些疾病对Btk活性和/或B细胞增殖的抑制有反应。这些方法包括向这些患者投药一定量的公式I化合物，以减少疾病的症状或症状。这些疾病包括癌症、自身免疫和/或炎症性疾病或急性炎症反应。因此，治疗方法包括向患者投药足够的公式或盐，以减轻这些疾病的症状或减缓其进展速度。其他实施例包括治疗其他动物，包括家畜和驯养的伴侣动物，患有对激酶活性抑制有反应的疾病的方法。治疗方法包括单独使用公式I化合物作为活性剂或与一个或多个其他治疗剂联合使用公式I化合物。一种用于确定样品中Btk存在的方法，包括将样品与公式I的化合物或形式接触，在允许检测Btk活性的条件下检测样品中的Btk活性，并从中确定样品中Btk的存在或不存在。
• US7393848B2
  申请人：——

  公开号：US7393848B2

  公开（公告）日：2008-07-01
• [EN] CERTAIN HETEROCYCLIC SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2-A]PYRAZIN-8-YLAMINES AND METHODS OF INHIBITION OF BRUTON'S TYROSINE KINASE BY SUCH COMPOUNDS<br/>[FR] CERTAINES IMIDAZO[1,2-A]PYRAZIN-8-YLAMINES SUBSTITUEES HETEROCYCLIQUES ET METHODES D'INHIBITION DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON UTILISANT CES COMPOSES
  申请人：CELLULAR GENOMICS INC

  公开号：WO2005005429A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  Compounds of formula (I) and all pharmaceutically acceptable forms thereof, are described herein. The variables R1, R2, R3, Z2, and Q, shown in Formula I are defined herein. Pharmaceutical compositions containing one or more compounds of Formula I, or a pharmaceutically acceptable form of such compounds, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients, or diluents are provided herein. Methods of treating patients suffering from certain diseases responsive to inhibition of tyrosine kinase activity are also given. In certain embodiments the diseases are responsive to inhibition of Btk activity and/or B-cell proliferation. Such methods comprise administering to such patients an amount of a compound of Formula I effective to reduce signs or symptoms of the disease. These diseases include cancer, an autoimmune and/or inflammatory disease, or an acute inflammatory reaction. Thus methods of treatment include administering a sufficient amount of a compound or salt as provided herein to decrease the symptoms or slow the progression of these diseases. Other embodiments include methods of treating other animals, including livestock and domesticated companion animals, suffering from a disease responsive to inhibition of kinase activity. Methods of treatment include administering a compound of Formula I as a single active agent or administering a compound of Formula I in combination with one or more other therapeutic agent. A method for determining the presence of Btk in a sample, comprising contacting the sample with a compound or form thereof of Formula I under conditions that permit detection of Btk activity, detecting a level of Btk activity in the sample, and therefrom determining the presence or absence of Btk in the sample.

  公式(I)的化合物及其所有药物可接受的形态在此描述。公式I中所示的变量R1、R2、R3、Z2和Q在此定义。提供含有公式I的一个或多个化合物，或此类化合物的药物可接受的形态，以及一个或多个药物可接受的载体、辅料或稀释剂的药物组合物。还提供了治疗对抑制酪氨酸激酶活性有反应的某些疾病患者的方法。在某些实施例中，这些疾病对抑制Btk活性和/或B细胞增殖有反应。这些方法包括向患者给药公式I的化合物，以减少疾病的迹象或症状。这些疾病包括癌症、自身免疫和/或炎症性疾病，或急性炎症反应。因此，治疗方法包括给药足够量的本处提供的化合物或盐，以减少这些疾病的症状或减缓这些疾病的进展。其他实施例包括治疗其他动物的方法，包括家畜和驯养的伴侣动物，这些动物患有一种对抑制激酶活性有反应的疾病。治疗方法包括将公式I的化合物作为单一活性剂给药，或将公式I的化合物与一个或多个其他治疗剂组合给药。一种用于确定样本中Btk存在的方法，包括在允许检测Btk活性的条件下将样本与公式I的化合物或其形态接触，检测样本中的Btk活性水平，并据此确定样本中Btk的存在或不存在。