(R,S)-2-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2-hydroxyacetonitrile | 1155087-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: (R,S)-2-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2-hydroxyacetonitrile
• 英文别名: 2-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2-hydroxyacetonitrile；2-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-hydroxyacetonitrile
• CAS: 1155087-29-8
• 化学式: C₁₀H₉NO₃
• 分子量: 191.186
• InChiKey: WMGMZAXQDFTABP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-2-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2-hydroxyacetonitrile 、 (S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以98%的产率得到(2S)-((R,S)-cyano(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)methyl)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Preparation and Reactions of Certain Racemic and Optically Active Cyanohydrins Derived from 2-Chlorobenzaldehyde, 4-Fluorobenzaldehyde, Benzo[d][1,3]-dioxole-5-carbaldehyde and 2,3-Dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carbaldehyde. Antimicrobial and in vitro Antitumor Evaluation of the Products

  摘要：

  选定的醛类化合物，即2-氯苯甲醛（1a）、4-氟苯甲醛（1b）、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-甲醛（1c）和/或2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-甲醛（1d），在氢氰酸与杏仁来源的(R)-氧腈酶（(R)-Pa HNL [EC 4.1.2.10]）作为手性催化剂的存在下，发生了化学酶促反应，分别得到了光学活性的氰醇对映体（R）-2a-c。此外，丙酮氰醇（3）也被用作氰基转移剂，得到了相同的产品。通过将化合物1a-d与含有饱和焦亚硫酸钠（Na2S2O5）溶液的氰化钾水溶液反应，也合成了外消旋的氰醇（R,S）-2a-d。通过与（S）-萘普生氯（S）-5的衍生化反应，确定了氰醇（R）-2a-c的光学纯度，得到了其在非对映体过量（de）值高达93%的非对映体（R,2S）-6a-c（1H NMR）。将化合物（R）-2a,b及其外消旋类似物（R,S）-2a-c与浓盐酸加热，得到了相应的α-羟基羧酸7a-c。此外，在不同条件下还原氰醇（R,S）-2b,c，得到了进行氢解反应的相应一级醇8a,b。通过配合元素微分析和光谱（IR、1H NMR、13C NMR、MS和单晶X射线晶体学）测量，确认了新化合物的结构和构型。对衍生物6a-d进行了抗微生物活性测试，针对四种细菌（枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌）和两种真菌（黄曲霉和白色念珠菌）。此外，化合物（R,2S）-6b、（R,2S）（S,2S）-6b和（R,2S）-6c在体外进行了抗肿瘤活性筛选，针对三种人类实体癌细胞系（HCT 116、HepG2和MCF-7）。总的来说，与标准药物相比，测试的化合物被发现不活跃或显示出微弱的活性。

  DOI：

  10.21608/ejchem.2017.3262
• 作为产物：
  描述：

  1,4-苯并二恶烷-6-甲醛 在 盐酸 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R,S)-2-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2-hydroxyacetonitrile
  参考文献：
  名称：

  樱桃李的羟基腈裂解酶同工酶：鉴定，表征和合成应用。

  摘要：

  源自巴达木（Prunus communis）的生物催化剂已被用于催化（R）-4-甲基硫烷基扁桃腈的不对称合成，这是甲砜霉素和氟苯尼考的关键组成部分。在这里，克隆了来自巴达木的四个羟腈裂解酶（HNL）同工酶，并在巴斯德毕赤酵母中异源表达。全面探讨了这些同工酶的生化性质和催化性能，以评估其在不对称合成中的效率和选择性。其中，Pc鉴定出HNL5在不对称氢氰化反应中具有出色的活性和对映选择性。在优化的温和两相反应条件下，将十七种前手性芳族醛转化为有价值的手性氰醇，具有良好的收率（高达94％）和出色的光学纯度（高达> 99.9％ee），可轻松获得多种手性氨基醇，降糖药，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和β受体阻滞剂。因此，这项工作强调了在同工酶组中发现最有效的生物催化剂以将非天然底物转化为增值产品的重要性。

  DOI：

  10.1002/adsc.201601332

文献信息

• Aminoimidazoles as Potent and Selective Human β-Secretase (BACE1) Inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Jim Erdei、Iwan Gunawan、Keith Barnes、Matthew Johnson、Yu Hui、Jim Turner、Yun Hu、Erik Wagner、Kristi Fan、Andrea Olland、Jonathan Bard、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1021/jm9006752

  日期：2009.10.22

  of small molecule aminoimidazoles as potent and selective human β-secretase inhibitors is reported. These analogues demonstrate low nannomolar potency for BACE1 in a FRET assay, exhibit comparable activity in a cell-based (ELISA) assay, and show >100× selectivity for the other structurally related aspartyl proteases BACE2, cathepsin D, renin, and pepsin. Our design strategy was supported by molecular

  报道了鉴定出小分子氨基咪唑作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物在FRET分析中显示出对BACE1较低的纳米摩尔效能，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出> 100倍的选择性。我们的设计策略得到了基于BACE1活性位点中HTS-hit 3共晶体结构的分子建模研究的支持。这些策略使我们能够整合3上的吡啶和嘧啶基团，这些基团延伸到BACE1结合口袋的S3区域深处，并增强了配体的效能。化合物（R）-37的IC 50与相关的天冬氨酰蛋白酶相比，BACE1的最大分子量为20 nM，细胞活性为90 nM，选择性大于100倍。在Tg2576小鼠模型中，在6小时的时间点，急性口服给予（R）-37的剂量为30 mg / kg导致血浆Aβ40显着降低71％（p <0.001）。
• Preparation and Reactions of Certain Racemic and Optically Active Cyanohydrins Derived from 2-Chlorobenzaldehyde, 4-Fluorobenzaldehyde, Benzo[d][1,3]-dioxole-5-carbaldehyde and 2,3-Dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carbaldehyde. Antimicrobial and in vitro Antitumor Evaluation of the Products
  作者：Yosef, Hisham Abdallah A.、Elmasry、Ibrahim, Nabila M.、Ismael, Eman H. I.、Mahran

  DOI：10.21608/ejchem.2017.3262

  日期：2017.4.30

  THE CHEMOENZYMATIC reaction of selected aldehydes, ……...namely 2-chlorobenzaldehyde (1a), 4-fluorobenzaldehyde (1b), benzo[d][1,3]dioxole-5-carbaldehyde (1c) and/or 2,3-dihydrobenzo [b] [1,4] dioxine-6-carbaldehyde (1d) with hydrogen cyanide in presence of (R)-oxynitrilase (R)-Pa HNL [EC 4.1.2.10] from almonds, as a chiral catalyst, gave the optically active cyanohydrin enantiomers (R)-2a-c, respectively.  Acetone cyanohydrin (3), was also used, as a transcyanating agent, to give the same products.  The racemic cyanohydrins (R,S)-2a-d have been synthesized, as well, by treating compounds 1a-d with aqueous potassium cyanide solution in presence of a saturated solution of sodium metabisulphite (Na2S2O5).  The optical purity of cyanohydrins (R)-2a-c was determined through their derivatization with (S)-naproxen chloride (S)-5 to the respective diastereomers (R,2S)-6a-c which were obtained in diastereomeric excess (de) values up to 93 % (1H NMR).  Heating compounds (R)-2a,b and / or their racemic analogues (R,S)-2a-c with concentrated hydrochloric acid gave the respective α-hydroxycarboxylic acids 7a-c.  Moreover, reduction of cyanohydrins (R,S)-2b,c under different conditions resulted in a hydrodecyanation giving the respective  primary alcohols 8a,b. Structures and configurations of the new compounds were confirmed with compatible elementary microanalyses and spectroscopic ( IR, 1H NMR, 13C NMR, MS and single crystal X-ray crystallography) measurements.  The antimicrobial activity of derivatives 6a-d against four bacterial species (Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa) and two fungi (Aspergillus flavus and Candida albicans) were undertaken.  Moreover, compounds (R,2S)-6b, (R,2S)(S,2S)-6b and (R,2S)−6c were screened for their in virto antitumor activity against three human solid cancer cell lines (HCT 116, HepG2 and MCF-7).  In general, the tested compounds were found inactive or showed weak activities in comparison with the standard drugs.

  选定的醛类化合物，即2-氯苯甲醛（1a）、4-氟苯甲醛（1b）、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-甲醛（1c）和/或2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-甲醛（1d），在氢氰酸与杏仁来源的(R)-氧腈酶（(R)-Pa HNL [EC 4.1.2.10]）作为手性催化剂的存在下，发生了化学酶促反应，分别得到了光学活性的氰醇对映体（R）-2a-c。此外，丙酮氰醇（3）也被用作氰基转移剂，得到了相同的产品。通过将化合物1a-d与含有饱和焦亚硫酸钠（Na2S2O5）溶液的氰化钾水溶液反应，也合成了外消旋的氰醇（R,S）-2a-d。通过与（S）-萘普生氯（S）-5的衍生化反应，确定了氰醇（R）-2a-c的光学纯度，得到了其在非对映体过量（de）值高达93%的非对映体（R,2S）-6a-c（1H NMR）。将化合物（R）-2a,b及其外消旋类似物（R,S）-2a-c与浓盐酸加热，得到了相应的α-羟基羧酸7a-c。此外，在不同条件下还原氰醇（R,S）-2b,c，得到了进行氢解反应的相应一级醇8a,b。通过配合元素微分析和光谱（IR、1H NMR、13C NMR、MS和单晶X射线晶体学）测量，确认了新化合物的结构和构型。对衍生物6a-d进行了抗微生物活性测试，针对四种细菌（枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌）和两种真菌（黄曲霉和白色念珠菌）。此外，化合物（R,2S）-6b、（R,2S）（S,2S）-6b和（R,2S）-6c在体外进行了抗肿瘤活性筛选，针对三种人类实体癌细胞系（HCT 116、HepG2和MCF-7）。总的来说，与标准药物相比，测试的化合物被发现不活跃或显示出微弱的活性。
• Hydroxynitrile Lyase Isozymes from<i>Prunus communis</i>: Identification, Characterization and Synthetic Applications
  作者：Yu-Cong Zheng、Jian-He Xu、Hui Wang、Guo-Qiang Lin、Ran Hong、Hui-Lei Yu

  DOI：10.1002/adsc.201601332

  日期：2017.4.3

  communis) have been applied to catalyze the asymmetric synthesis of (R)‐4‐methylsulfanylmandelonitrile, a key building block of thiamphenicol and florfenicol. Here, four hydroxynitrile lyase (HNL) isozymes from Badamu were cloned and heterologously expressed in Pichia pastoris. The biochemical properties and catalytic performances of these isozymes were comprehensively explored to evaluate their efficiency

  源自巴达木（Prunus communis）的生物催化剂已被用于催化（R）-4-甲基硫烷基扁桃腈的不对称合成，这是甲砜霉素和氟苯尼考的关键组成部分。在这里，克隆了来自巴达木的四个羟腈裂解酶（HNL）同工酶，并在巴斯德毕赤酵母中异源表达。全面探讨了这些同工酶的生化性质和催化性能，以评估其在不对称合成中的效率和选择性。其中，Pc鉴定出HNL5在不对称氢氰化反应中具有出色的活性和对映选择性。在优化的温和两相反应条件下，将十七种前手性芳族醛转化为有价值的手性氰醇，具有良好的收率（高达94％）和出色的光学纯度（高达> 99.9％ee），可轻松获得多种手性氨基醇，降糖药，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和β受体阻滞剂。因此，这项工作强调了在同工酶组中发现最有效的生物催化剂以将非天然底物转化为增值产品的重要性。