7-carbomethoxy-3-hydroxy-9-oxo-9H-xanthene-4-propanoic acid ethyl ester | 135199-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 7-carbomethoxy-3-hydroxy-9-oxo-9H-xanthene-4-propanoic acid ethyl ester
• 英文别名: 7-methoxycarbonyl-3-hydroxy-9-oxo-9H-xanthene-4-propanoic acid ethyl ester；Methyl 5-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-6-hydroxy-9-oxoxanthene-2-carboxylate
• CAS: 135199-66-5
• 化学式: C₂₀H₁₈O₇
• 分子量: 370.359
• InChiKey: NGCJTHPHBBLCNZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  550.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.343±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-carbomethoxy-3-hydroxy-9-oxo-9H-xanthene-4-propanoic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 7-carboxy-3-(decyloxy)-9-oxo-9H-xanthene-4-propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  有效的蒽酮二羧酸白三烯B4受体拮抗剂的设计，合成和药理评估。

  摘要：

  为了开发越来越有效的特异性白三烯B4（LTB4）受体拮抗剂，合成并评估了几种x吨酮二羧酸。使用两种单独的合成途径来构建包含每种羧酸药效基团的区域特异性取向的x吨酮核。这些化合物代表了苯甲酮二羧酸的主要构象受限的类似物，先前已证明可拮抗LTB4对人嗜中性粒细胞的活化作用。最有效的药物是化合物32，它可抑制[3H] LTB4与完整人类嗜中性粒细胞（IC50，6.2 +/- 0.1 nM），LTB4诱导的鲁米诺依赖性化学发光（IC50，55 +/- 11）上的受体的特异性结合。 nM），聚集（IC50，133 +/- 42 nM）和趋化性（IC50，899 +/- 176 nM）。该化合物是N-甲酰基-L-甲硫酰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸诱导的化学发光（IC50，1599 +/- 317 nM）和聚集（IC50，2166 +/- 432 nM）的弱拮抗剂。在抑制LTB4刺激的事件中。完全没有激

  DOI：

  10.1021/jm00064a006
• 作为产物：
  描述：

  6-hydroxy-9-oxo-9H-xanthene-2-carboxylic acid methyl ester 在 三甲基乙酸 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 7-carbomethoxy-3-hydroxy-9-oxo-9H-xanthene-4-propanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  有效的蒽酮二羧酸白三烯B4受体拮抗剂的设计，合成和药理评估。

  摘要：

  为了开发越来越有效的特异性白三烯B4（LTB4）受体拮抗剂，合成并评估了几种x吨酮二羧酸。使用两种单独的合成途径来构建包含每种羧酸药效基团的区域特异性取向的x吨酮核。这些化合物代表了苯甲酮二羧酸的主要构象受限的类似物，先前已证明可拮抗LTB4对人嗜中性粒细胞的活化作用。最有效的药物是化合物32，它可抑制[3H] LTB4与完整人类嗜中性粒细胞（IC50，6.2 +/- 0.1 nM），LTB4诱导的鲁米诺依赖性化学发光（IC50，55 +/- 11）上的受体的特异性结合。 nM），聚集（IC50，133 +/- 42 nM）和趋化性（IC50，899 +/- 176 nM）。该化合物是N-甲酰基-L-甲硫酰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸诱导的化学发光（IC50，1599 +/- 317 nM）和聚集（IC50，2166 +/- 432 nM）的弱拮抗剂。在抑制LTB4刺激的事件中。完全没有激

  DOI：

  10.1021/jm00064a006

文献信息

• Leukotriene antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04996230A1

  公开（公告）日：1991-02-26

  This invention provides tricyclic derivatives which are leukotriene B.sub.4 antagonists, formulations of those derivatives, and a method of using those derivatives for the treatment of conditions characterized by an excessive release of leukotrienes.

  这项发明提供了三环衍生物，它们是白三烯B.sub.4拮抗剂，还提供了这些衍生物的配方，以及使用这些衍生物治疗由白三烯过度释放引起的疾病的方法。
• Synthetic and Structure/Activity Studies on Acid-Substituted 2-Arylphenols: Discovery of 2-[2-Propyl-3-[3-[2-ethyl-4-(4-fluorophenyl)-5-hydroxyphenoxy]- propoxy]phenoxy]benzoic Acid, a High-Affinity Leukotriene B4 Receptor Antagonist
  作者：J. Scott Sawyer、Nicholas J. Bach、S. Richard Baker、Ronald F. Baldwin、Peter S. Borromeo、Sandra L. Cockerham、Jerome H. Fleisch、Paul Floreancig、Larry L. Froelich

  DOI：10.1021/jm00022a006

  日期：1995.10

  Structural derivatives of LY255283 have been studied as receptor antagonists of leukotriene B-4. Substitution of the 2-hydroxyacetophenone subunit of 1 (LY255283) with a 2-arylphenol group provided entry into several new series that feature various mono- and diacidic core functionality. These new analogues, the subject of a broad structure-activity investigation, displayed significantly increased in vitro and in vivo activity as receptor antagonists of LTB(4). A series of diaryl ether carboxylic acids demonstrated especially interesting activity and led to the discovery of compound 43b, 2-[2-propyl-3-[3-[2-ethyl-4-(4-fluorophenyl)-5-hydroxyphenoxy]- propoxy]phenoxy]benzoic acid (LY293111), a 2-arylphenol-substituted diaryl ether carboxylic acid which displayed potent binding to human neutrophils (IC50 = 17 +/- 14.6 nM) and guinea pig lung membranes (IC50 6.6 +/- 0.71 nM), inhibition of LTB(4)-induced expression of the CD11b/CD18 receptor on human neutrophils (IC50 - 3.3 +/- 0.81 nM), and inhibition of LTB(4)-induced contraction of guinea pig lung parenchyma (pK(B) = 8.7 +/- 0.16). In vivo, 43b demonstrated potent activity in inhibiting LTB(4)-induced airway obstruction in the guinea pig when dosed by the oral (ED(50) = 0.40 mg/kg) or intravenous (ED(50) = 0.014 mg/kg) routes. A specific LTB(4) receptor antagonist, 43b had little effect on inhibiting contractions of guinea pig lung parenchyma induced by leukotriene D-4 (LTD(4)), histamine, carbachol, or U46619. Compound 43b has been chosen as a clinical candidate and is currently in phase I studies for a variety of inflammatory diseases.
• Biphenylyl-substituted xanthones: highly potent leukotriene B4 receptor antagonists
  作者：J. Scott Sawyer、Ronald F. Baldwin、Michael J. Sofia、Paul Floreancig、Philip Marder、David L. Saussy、Larry L. Froelich、Steven A. Silbaugh、Peter W. Stengel

  DOI：10.1021/jm00076a030

  日期：1993.11
• Improvements in and relating to leukotriene antagonists
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0442748B1

  公开（公告）日：1995-01-11
• US4996230A
  申请人：——

  公开号：US4996230A

  公开（公告）日：1991-02-26