1,4-dimethoxy-3-fluoro-2-naphthaldehyde | 1136839-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1,4-dimethoxy-3-fluoro-2-naphthaldehyde
• 英文别名: 3-fluoro-1,4-dimethoxynaphthalene-2-carbaldehyde
• CAS: 1136839-71-8
• 化学式: C₁₃H₁₁FO₃
• 分子量: 234.227
• InChiKey: IPFKPPZXAQRNQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-dimethoxy-3-fluoro-2-naphthaldehyde 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型 Ref-1/APE1 靶向抑制剂在多种癌症类型的临床应用中显示出更高的效力

  摘要：

  AP 核酸内切酶-1/氧化还原因子-1（APE1/Ref-1 或 Ref-1）是一种多功能蛋白，在大多数侵袭性癌症中过度表达，并影响各种癌细胞信号传导通路。 Ref-1 的氧化还原活性在激活 NFκB、HIF1α、STAT3 和 AP-1 等转录因子 (TF) 方面发挥着重要作用，这些转录因子是肿瘤发生和转移生长的关键因素。因此，开发针对 Ref-1 氧化还原功能的有效选择性抑制剂是一种有吸引力的治疗干预方法。作为第一代化合物，APX3330 成功完成了成人进展性实体瘤的 I 期临床试验，具有良好的反应率、药代动力学 (PK) 和最小的毒性。这些积极结果促使我们开发更有效的 APX3330 类似物，以有效靶向实体瘤中的 Ref-1。在这项研究中，我们对先导化合物进行了构效关系 (SAR) 鉴定和验证，这些化合物表现出与 APX3330 更大的效力以及相似或更好的安全性。为了筛选和表征最有效和最有效的第二代

  DOI：

  10.1016/j.phrs.2024.107092
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二甲氧基萘-2-甲醛 在 Selectfluor 作用下， 以23 %的产率得到1,4-dimethoxy-3-fluoro-2-naphthaldehyde
  参考文献：
  名称：

  新型 Ref-1/APE1 靶向抑制剂在多种癌症类型的临床应用中显示出更高的效力

  摘要：

  AP 核酸内切酶-1/氧化还原因子-1（APE1/Ref-1 或 Ref-1）是一种多功能蛋白，在大多数侵袭性癌症中过度表达，并影响各种癌细胞信号传导通路。 Ref-1 的氧化还原活性在激活 NFκB、HIF1α、STAT3 和 AP-1 等转录因子 (TF) 方面发挥着重要作用，这些转录因子是肿瘤发生和转移生长的关键因素。因此，开发针对 Ref-1 氧化还原功能的有效选择性抑制剂是一种有吸引力的治疗干预方法。作为第一代化合物，APX3330 成功完成了成人进展性实体瘤的 I 期临床试验，具有良好的反应率、药代动力学 (PK) 和最小的毒性。这些积极结果促使我们开发更有效的 APX3330 类似物，以有效靶向实体瘤中的 Ref-1。在这项研究中，我们对先导化合物进行了构效关系 (SAR) 鉴定和验证，这些化合物表现出与 APX3330 更大的效力以及相似或更好的安全性。为了筛选和表征最有效和最有效的第二代

  DOI：

  10.1016/j.phrs.2024.107092

文献信息

• Quinone derivatives, pharmaceutical compositions, and uses thereof
  申请人：Kelley Mark R.

  公开号：US09089605B2

  公开（公告）日：2015-07-28

  This application describes quinone derivatives which target the redox site of Ape1/Ref1. Also included in the invention are pharmaceutical formulations containing the derivatives and therapeutic uses of the derivatives.

  本申请描述了靶向Ape1/Ref1的氧化还原位点的醌衍生物。本发明还包括含有该衍生物的药物配方和该衍生物的治疗用途。
• QUINONE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  申请人：Kelley Mark R.

  公开号：US20100297113A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  This application describes quinone derivatives which target the redox site of Ape1/Ref1. Also included in the invention are pharmaceutical formulations containing the derivatives and therapeutic uses of the derivatives.

  这个应用描述了目标为Ape1/Ref1的氧化还原位点的醌衍生物。发明还包括含有这些衍生物的药物制剂和这些衍生物的治疗用途。
• Design and Synthesis of Novel Quinone Inhibitors Targeted to the Redox Function of Apurinic/Apyrimidinic Endonuclease 1/Redox Enhancing Factor-1 (Ape1/Ref-1)
  作者：Rodney L. Nyland、Meihua Luo、Mark R. Kelley、Richard F. Borch

  DOI：10.1021/jm9014857

  日期：2010.2.11

  The multifunctional enzyme apurinic endonuclease 1/redox enhancing factor 1 (Apel/ref-1) maintains genetic fidelity through the repair of apurinic sites and regulates transcription through redox-dependent activation of transcription factors. Apel can therefore serve as a therapeutic target in either a DNA repair or transcriptional context. Inhibitors of the redox function can be used as either therapeutics or novel tools for separating the two functions for in vitro study. Presently there exist only a few compounds that have been reported to inhibit Apel redox activity; here we describe a series of quinones that exhibit micromolar inhibition of the redox function of Apel. Benzoquinone and naphthoquinone analogues of the Apel-inhibitor E3330 were designed and synthesized to explore structural effects on redox function and inhibition of cell growth. Most of the naphthoquinones were low micromolar inhibitors of Apel redox activity, and the most potent analogues inhibited tumor cell growth with IC50 values in the 10-20 mu M range.
• US9089605B2
  申请人：——

  公开号：US9089605B2

  公开（公告）日：2015-07-28
• [EN] QUINONE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVES DE QUINONE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2009042544A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  This application describes quinone derivatives which target the redox site of Ape1/Ref1. Also included in the invention are pharmaceutical formulations containing the derivatives and therapeutic uses of the derivatives.