1-tert-butyl 3,5-dimethyl piperidine-1,3,5-tricarboxylate | 157226-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-tert-butyl 3,5-dimethyl piperidine-1,3,5-tricarboxylate
• 英文别名: Rel-(3R,5S)-1-tert-Butyl 3,5-dimethyl piperidine-1,3,5-tricarboxylate；1-O-tert-butyl 3-O,5-O-dimethyl (3R,5S)-piperidine-1,3,5-tricarboxylate
• CAS: 157226-76-1
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₆
• 分子量: 301.34
• InChiKey: MIZBOYNXOLJHQY-AOOOYVTPSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 3,5-dimethyl piperidine-1,3,5-tricarboxylate 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以7.2 g的产率得到(3R,5S)-1-[(叔丁氧基)羰基]哌啶-3,5-二羧酸
  参考文献：
  名称：

  피페리딘-3,5-디카복시아마이드 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 항암용 약학적 조성물

  摘要：

  本发明涉及吡啶-3,5-二羧酰亚胺衍生物或其药学上可接受的盐及包含其作为有效成分的用于预防或治疗癌症的药学组合物，根据本发明的化合物具有优越的抑制逆转录淋巴瘤激酶（ALK）活性的效果，因此对具有EML4-ALK、NPM-ALK等逆转录淋巴瘤激酶（ALK）融合蛋白的癌细胞的治疗效果可能得到提高，且预计能有效防止癌症复发，因此可用作癌症预防或治疗的药学组合物。

  公开号：

  KR101577430B1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-吡啶二甲酸 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-tert-butyl 3,5-dimethyl piperidine-1,3,5-tricarboxylate
  参考文献：
  名称：

  有效合成3（S）-氨基哌啶-5（R）-羧酸为环状β，γ'-二氨基酸

  摘要：

  合成了具有构象约束环系统的正交保护的β，γ′-二氨基酸6，作为新型的环状氨基酸类似物。该合成涉及关键步骤，即顺式-哌啶-3,5-二羧酸酯衍生物的化学选择性酶促水解，然后对部分分解的半酸进行有效的动力学拆分，得到C 1对称的哌啶-3,5-二羧酸单酯。高对映体过量（> 98％ee）。通过Curtius型重排将旋光半酸转化为环状氨基酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00002-9

文献信息

• [EN] TLR2 MODULATOR COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE TLR2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AXIAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021242923A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The present disclosure relates to compounds which modulate the activity of Toll-like receptor (TLR) proteins, including agonists or activators, partial agonists, and antagonists. Of particular interest of compounds that modulate the activity of TLR2, as well as methods of using such compounds to treat cancer and other disorders associated with a TLR2 pathway.

  本公开涉及调节Toll样受体（TLR）蛋白活性的化合物，包括激动剂或激活剂、部分激动剂和拮抗剂。特别感兴趣的是调节TLR2活性的化合物，以及使用这些化合物治疗与TLR2通路相关的癌症和其他疾病的方法。
• Antibody-Mediated Delivery of Chimeric BRD4 Degraders. Part 1: Exploration of Antibody Linker, Payload Loading, and Payload Molecular Properties
  作者：Peter S. Dragovich、Thomas H. Pillow、Robert A. Blake、Jack D. Sadowsky、Emel Adaligil、Pragya Adhikari、Sunil Bhakta、Nicole Blaquiere、Jinhua Chen、Josefa dela Cruz-Chuh、Karen E. Gascoigne、Steven J. Hartman、Mingtao He、Susan Kaufman、Tracy Kleinheinz、Katherine R. Kozak、Liang Liu、Liling Liu、Qi Liu、Ying Lu、Fanwei Meng、Melinda M. Mulvihill、Aimee O’Donohue、Rebecca K. Rowntree、Leanna R. Staben、Steven T. Staben、John Wai、Jian Wang、BinQing Wei、Catherine Wilson、Jianfeng Xin、Zijin Xu、Hui Yao、Donglu Zhang、Hongyan Zhang、Hao Zhou、Xiaoyu Zhu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01845

  日期：2021.3.11

  related chimeric molecules that effect intracellular degradation of target proteins via ubiquitin ligase-mediated ubiquitination continue to grow. However, these chimeric entities are relatively large compounds that often possess molecular characteristics, which may compromise oral bioavailability, solubility, and/or in vivo pharmacokinetic properties. We therefore explored the conjugation of such

  靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）和相关的嵌合分子通过泛素连接酶介导的泛素化影响靶蛋白胞内降解的生物学和医学影响继续增长。但是，这些嵌合实体是相对较大的化合物，通常具有分子特征，这可能会损害口服生物利用度，溶解度和/或体内药代动力学特性。因此，我们使用最初为细胞毒性有效载荷开发的技术，探索了此类分子与单克隆抗体的缀合，以便为这些新型药物提供替代的递送选择。在本报告中，我们描述了从含溴结构域蛋白4（BRD4）靶向嵌合降解体实体衍生的抗体-药物偶联物（ADC）系统开发的第一阶段。我们证明了降解物有效载荷对PC3-S1前列腺癌细胞的抗原依赖性传递以及对MYC转录和细胞内BRD4水平的相关影响。这些实验以鉴定一种降解物缀合物达到高潮，该缀合物在LNCaP前列腺癌细胞中表现出抗原依赖性的抗增殖作用。
• Discovery of TAK-272: A Novel, Potent, and Orally Active Renin Inhibitor
  作者：Yasuhiro Imaeda、Hidekazu Tokuhara、Yoshiyuki Fukase、Ray Kanagawa、Yumiko Kajimoto、Keiji Kusumoto、Mitsuyo Kondo、Gyorgy Snell、Craig A. Behnke、Takanobu Kuroita

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00251

  日期：2016.10.13

  further optimization of physicochemical properties led to the discovery of benzimidazole derivative 10 (1-(4-methoxybutyl)-N-(2-methylpropyl)-N-[(3S,5R)-5-(morpholin-4-yl)carbonylpiperidin-3-yl]-1H-benzimidazole-2-carboxamide hydrochloride, TAK-272) as a highly potent and orally active renin inhibitor. Compound 10 demonstrated good oral bioavailability (BA) and long-lasting efficacy in rats. Compound

  天冬氨酸蛋白酶肾素是治疗高血压和心血管/肾脏疾病（例如慢性肾脏疾病和心力衰竭）的有吸引力的靶标。我们在基于结构的药物设计（SBDD）的指导下将S1'位结合剂引入到先导化合物1中，进一步优化理化性质导致发现苯并咪唑衍生物10（1-（4-甲氧基丁基）-N-（2 -甲基丙基）-N -[（3 S，5 R）-5-（吗啉-4-基）羰基哌啶-3-基] -1 H-苯并咪唑-2-羧酰胺盐酸盐，TAK-272）和口服活性肾素抑制剂。化合物10在大鼠中显示出良好的口服生物利用度（BA）和持久的功效。化合物10目前正在临床试验中。
• Organic Compounds
  申请人：Ehara Takeru

  公开号：US20090192148A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The invention relates to 3,5-substituted piperidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (=disorder) that depends on activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; pharmaceutical formulations comprising a 3,5-substituted piperidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a 3,5-substituted piperidine compound, a method for the manufacture of a 3,5-substituted piperidine compound, and novel intermediates and partial steps for its synthesis. The compounds have the formula I′ wherein R1, R2, T, R3 and R4 areas defined in the specification.

  本发明涉及3,5-取代哌啶化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖肾素活性的疾病（=失调）；该类化合物用于制备治疗依赖肾素活性疾病的制剂；该类化合物用于治疗依赖肾素活性的疾病；包括3,5-取代哌啶化合物的制药配方和/或包括给予3,5-取代哌啶化合物的治疗方法，以及制造3,5-取代哌啶化合物的新型中间体和部分合成步骤。该化合物的式子为I'，其中R1、R2、T、R3和R4在规范中有定义。
• 3 , 5-substitued piperidine compounds as renin inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2420491A1

  公开（公告）日：2012-02-22

  The invention relates to 3,5-substituted piperidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (= disorder) that depends on activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; pharmaceutical formulations comprising a 3,5-substituted piperidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a 3,5-substituted piperidine compound, a method for the manufacture of a 3, 5-substituted piperidine compound, and novel intermediates and partial steps for its synthesis. The compounds (which can also be present as salts) have the formula I' wherein R1, R2, T, R3, R4, R7 and R8 are as defined in the specification and R6 is OH.

  本发明涉及3,5-取代的哌啶化合物，这些化合物用于温血动物的诊断和治疗，特别是用于治疗依赖于肾素活性的疾病（=紊乱）；使用该类化合物制备药物制剂，用于治疗依赖于肾素活性的疾病；该类化合物在治疗依赖于肾素活性的疾病中的用途；包含 3,5-取代的哌啶化合物的药物制剂，和/或包括施用 3,5-取代的哌啶化合物的治疗方法，3,5-取代的哌啶化合物的制造方法，及其合成的新型中间体和部分步骤。 这些化合物（也可以以盐的形式存在）具有式 I' 其中 R1、R2、T、R3、R4、R7 和 R8 如说明书中所定义，R6 为 OH。