cis-(+/-)-1,3-dimethyl-4-<3-(1-methylethoxy)phenyl>-4-piperidinol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: cis-(+/-)-1,3-dimethyl-4-<3-(1-methylethoxy)phenyl>-4-piperidinol
• 英文别名: cis-(+/-)-1,3-dimethyl-4-[3-(1-methylethoxy)phenyl]-4-piperidinol；(3R,4S)-1,3-dimethyl-4-(3-propan-2-yloxyphenyl)piperidin-4-ol
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₂
• 分子量: 263.38
• InChiKey: DFKRLCHQGGQAOS-CJNGLKHVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲酸乙酯 、 cis-(+/-)-1,3-dimethyl-4-<3-(1-methylethoxy)phenyl>-4-piperidinol 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ((3S,4R)-4-(3-异丙氧基苯基)-1,3-二甲基哌啶-4-基)碳酸酯 、 Carbonic acid ethyl ester 4-(3-isopropoxy-phenyl)-1,3-dimethyl-piperidin-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of trans-3,4-Dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine Opioid Antagonists:  Application of the Cis-Thermal Elimination of Carbonates to Alkaloid Synthesis

  摘要：

  Improved syntheses of two trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine opioid antagonists from 1,3-dimethyl-4-piperidinone are described. The 1,3 dimethyl-4-arylpiperidinol 23 was selectively dehydrated in a two step process to the 1,3-dimethyl-4-aryl-1,2,3,6-tetrahydropyrodome 26 by the cis-thermal elimination of the corresponding alkyl carbonate derivative at 190 degrees C. In the presence of a basic nitrogen, the success of the elimination was found to be critically dependent upon the nature of the carbonate alkyl group, with Et, i-Bu, and i-Pr being preferred (90% yield). Alkylation of the metalloenamine, formed by deprotonation of 26 with n-BuLi, proceeded regio- and stereospecifically to give the trans-3,4-dimethyl-4-aryl-1,2,3,4-tetrahydrpyridine 27, which was converted in three steps to the common intermediate, (3R,4R)-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)-piperidine. LY255582, a centrally-active opioid antagonist, and LY246736-dihydrate, a peripherally-active opioid antagonist, were prepared from 1,3-dimethyl-4-piperidinone in 11.8% yield (8 steps) and 6.2% yield (12 steps), respectively.

  DOI：

  10.1021/jo951403y
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲基-4-哌啶酮 、 3-溴苯基异丙醚 在 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 cis-(+/-)-1,3-dimethyl-4-<3-(1-methylethoxy)phenyl>-4-piperidinol
  参考文献：
  名称：

  Compositions containing opioid antagonist

  摘要：

  本发明涉及含有阿片受体拮抗剂的组合物，特别是阿尔维莫潘及其活性代谢物，其在口服或静脉注射时具有改善的溶解度和生物利用度，包括可注射的剂量配方、配套工具以及制备和使用方法。在首选实施方案中，本发明提供含有阿片受体拮抗剂的注射剂配方，特别是阿尔维莫潘及其活性代谢物，具有低溶解度，易于制备，贮存期间稳定，并且在通过静脉注射时提供最大水平的阿片受体拮抗剂。这些结果是通过一系列加工技术和成分选择的组合实现的。

  公开号：

  US20050272776A1