((2R,3S)-3-((trityloxy)methyl)oxiran-2-yl)methanol | 934539-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: ((2R,3S)-3-((trityloxy)methyl)oxiran-2-yl)methanol
• 英文别名: [(2R,3S)-3-(trityloxymethyl)oxiran-2-yl]methanol
• CAS: 934539-24-9
• 化学式: C₂₃H₂₂O₃
• 分子量: 346.426
• InChiKey: BPJQIFUDMGRUSM-YADHBBJMSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2R,3S)-3-((trityloxy)methyl)oxiran-2-yl)methanol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (3R,3aS)-7-bromo-3-((trityloxy)methyl)-3a,4-dihydro-1H,3Hbenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazine
  参考文献：
  名称：

  手性 2,3-二氢-3-羟甲基-1,4-苯并恶嗪的温和无金属合成

  摘要：

  从手性 2,3-epoxy-4-trityloxybutanol 合成了各种功能化的对映体纯 3-hydroxymethyl-1,4-benzoxazine 衍生物，包括四种立体异构体。合成过程温和且不含金属。获得了 52%–94% 的产率和 95% 到 >99% ee 的立体选择性。使用在线傅里叶变换红外光谱研究了该机制。这揭示了碱促进的环化作用以原位形成三环稠合的苯并恶嗪基-恶唑烷酮中间体，然后是水解过程。该方法可以很容易地按比例缩放并以一锅法进行。通过进一步衍生形成独特的三环稠合苯并恶嗪，展示了所得手性 3-羟甲基-1,4-苯并恶嗪衍生物作为结构单元的有用性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132304
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-4-(trityloxy)but-2-en-1-ol 在 titanium(IV) isopropylate 、 D-(-)-酒石酸二乙酯 、 叔丁基过氧化氢 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以96.84%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  发现具有构象约束的恶唑烷酮具有改善的安全性和功效，可用于治疗耐多药结核病。

  摘要：

  结核病仍然是严重的公共卫生挑战，抗结核病新药的研发是全球根除结核病战略的重要组成部分。在这项工作中，我们通过重点研究铅的优化发现了一种构象受限的恶唑烷酮19c，具有改进的抗结核病活性和安全性。与利奈唑胺和舒替利特相比，化合物19c在小鼠TB感染模型中显示出优异的体内功效。在包括动物的微粒体稳定性，细胞毒性，细胞色素P450酶抑制作用和药代动力学在内的一系列测定中证明了化合物19c的可药用性。化合物19c在一系列安全性测定中证明了出色的安全性，包括线粒体蛋白合成，hERG K +，hCav1.2和Nav1.5通道，单胺氧化酶和遗传毒性。在对大鼠进行的为期4周的重复剂量毒理学研究中，19c似乎比利奈唑胺具有更少的骨髓抑制作用，这一直是恶唑烷酮类的主要特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00500

文献信息

• NITROGEN CONTAINING HETEROCYCLE SUBSTITUTED BENZOXAZINE OXAZOLIDINONE COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：INSTITUTE OF MATERIA MEDICA .CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES

  公开号：US20210188871A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention discloses a nitrogen-containing heterocyclic substituted benzoxazine oxazolidinone compound, a preparation method and use thereof in the manufacture of a medicament for treating and/or preventing infectious diseases caused by Mycobacterium tuberculosis . Specifically, the present invention relates to a compound represented by formula (I) and stereoisomer thereof, pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention, use thereof, a method for preparing the compound, in which X 1 , X 2 , R 1 and R 2 are described in the specification.

  本发明公开了一种含氮杂环取代苯并噁嗪噁唑烷酮化合物，以及其制备方法和在制备用于治疗和/或预防由结核分枝杆菌引起的传染病药物中的用途。具体而言，本发明涉及由式（I）表示的化合物及其立体异构体，其药学上可接受的盐，以及包括本发明化合物的药物组合物，其用途，制备该化合物的方法，其中X1、X2、R1和R2如说明书中所述。
• 三环噁唑烷酮类化合物及其制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN105218564A

  公开（公告）日：2016-01-06

  本发明涉及新型三环噁唑烷酮类化合物及其制备方法和用途。具体地，本发明公开了结构如式I所示的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐，式I结构详见说明书。本发明还公开了上述化合物的制备方法及其在制备治疗FXa靶点相关疾病的药物中的应用。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity and Structure–Pharmacokinetic Relationship Studies of Novel [6,6,5] Tricyclic Fused Oxazolidinones Leading to the Discovery of a Potent, Selective, and Orally Bioavailable FXa Inhibitor
  作者：Tao Xue、Shi Ding、Bin Guo、Yuren Zhou、Peng Sun、Heyao Wang、Wenjing Chu、Guoqing Gong、Yinye Wang、Xiaoyan Chen、Yushe Yang

  DOI：10.1021/jm501045e

  日期：2014.9.25

  identification of oral small-molecule inhibitors of FXa remains a research focus. On the basis of the X-ray crystal structure of FXa and its inhibitor rivaroxaban, we designed and synthesized a series of conformationally restricted mimics containing a novel [6,6,5] tricyclic fused oxazolidinone scaffold. Intensive structure–activity relationship (SAR) and structure–pharmacokinetic relationship (SPR) studies

  凝血酶Xa因子（FXa）是抗凝治疗的一个特别有希望的目标，而口服FXa小分子抑制剂的鉴定仍然是研究的重点。基于FXa及其抑制剂利伐沙班的X射线晶体结构，我们设计并合成了一系列构象受限的模拟物，其中包含新型[6,6,5]三环稠合恶唑烷酮骨架。对这个新系列的密集结构-活性关系（SAR）和结构-药代动力学关系（SPR）的研究导致发现化合物11a：一种高效，选择性，直接和口服可生物利用的FXa抑制剂，具有出色的体内抗血栓形成功效，因此是优选的药代动力学概况。化合物11a的可药性评价被接受并带来了积极的成果。所有结果表明，化合物11a是用于预防和治疗静脉和动脉系统中血栓栓塞性疾病的有前途的候选药物。
• Efficient and stereoselective one-pot synthesis of benzo[<i>b</i>]oxazolo[3,4-<i>d</i>][1,4]oxazin-1-ones
  作者：Hongyi Zhao、Wenting Zhao、Shihao Cheng、Haijia Lu、Dongfeng Zhang、Haihong Huang

  DOI：10.1039/d0ra04104a

  日期：——

  An efficient and mild one-pot convergent synthesis protocol has been developed for benzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1-one derivatives through the Mitsunobu reaction and sequential cyclization. Various tricyclic fused benzoxazinyl-oxazolidinones (20 examples) were obtained in good to excellent yields and high enantioselectivities with facile operation. Furthermore, four stereoisomers were afforded

  通过 Mitsunobu 反应和顺序环化，为苯并[ b ]恶唑并[3,4- d ][1,4]oxazin-1-one 衍生物开发了一种高效温和的一锅聚合合成方案。各种三环稠合苯并恶嗪基-恶唑烷酮（20 个实例）以良好至优异的收率和高对映选择性且操作简便获得。此外，通过使用不同的手性 2,3-epoxy-4-trityloxybutanol ，四种立体异构体分别具有高 ee 值（>97.8%） 。该方法已应用于候选药物关键中间体的合成。
• Nitrogen containing heterocycle substituted benzoxazine oxazolidinone compound and preparation method and use thereof
  申请人：INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES

  公开号：US11332477B2

  公开（公告）日：2022-05-17

  The present invention discloses a nitrogen-containing heterocyclic substituted benzoxazine oxazolidinone compound, a preparation method and use thereof in the manufacture of a medicament for treating and/or preventing infectious diseases caused by Mycobacterium tuberculosis. Specifically, the present invention relates to a compound represented by formula (I) and stereoisomer thereof, pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention, use thereof, a method for preparing the compound, in which X1, X2, R1 and R2 are described in the specification.

  本发明公开了一种含氮杂环取代的苯并噁嗪噁唑烷酮化合物、制备方法及其在制造治疗和/或预防结核分枝杆菌引起的传染性疾病的药物中的用途。具体而言，本发明涉及一种由式（I）代表的化合物及其立体异构体、其药学上可接受的盐、以及包含本发明化合物的药物组合物、其用途、化合物的制备方法，其中X1、X2、R1和R2在说明书中进行了描述。