3-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)propan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)propan-1-one
• 化学式: C₂₄H₂₈N₂O₂
• 分子量: 376.499
• InChiKey: BKYOBBXKKZIYBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)propan-1-one 在 三溴化硼 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以54%的产率得到3-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  靶向含有 GluN2B 的 N-甲基-D-天冬氨酸受体：新型 3-取代吲哚的设计、合成和结合亲和力评估

  摘要：

  为了提高我们对一类含有 GluN2B 的 N-甲基-D-天冬氨酸型受体 (NMDAR) 配体的 3-取代吲哚衍生物的结构亲和关系 (SAR) 的了解，我们在此描述了设计，合成和初步筛选一系列新的分子。结合亲和力的体外测定表明 5-羟基和 6-羟基吲哚衍生物 12 和 13 是活性配体。通常，事实证明，新化合物的效力不如之前报道的有希望的神经保护剂的同系物。事实上，我们的先导化合物 3-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)ethan-1-one (2) 的活性比新的丙烷-1-酮衍生物（12）。为了使新的模拟 12 的低效力合理化，

  DOI：

  10.1002/ardp.201400061
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.05h， 生成 3-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  4-（4-氟苄基）哌啶片段的化学探索以开发新型酪氨酸酶抑制剂

  摘要：

  酪氨酸酶通过单酚羟基化为邻二酚而参与黑色素的产生。为了确定防止皮肤色素沉着和黑色素瘤的新疗法，对该酶的作用进行了广泛的研究。在这项工作中，我们最初确定了3-（4-苄基哌啶-1-基）-1-（1 H-吲哚-3-基）丙-1-酮（1a）是有希望的蘑菇酪氨酸酶抑制剂（IC 50  = 252μM）。 ）。然后，进行了几种化学修饰，并合成了与化合物1a相关的新类似物。生化分析表明，所获得的几种化合物被证明是有效的抑制剂，其IC 50值均低于“先导化合物” 1a和参考抑制剂曲酸，作为众所周知的酪氨酸酶抑制剂。通过Lineweaver-Burk图分析的抑制动力学表明，化合物2 ac和10b充当非竞争性抑制剂，而活性最高的抑制剂2d（IC 50  = 7.56μM）是混合型抑制剂。此外，进行了实验和计算结构研究，以阐明衍生物2d的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.030

文献信息

• Chemical exploration of 4-(4-fluorobenzyl)piperidine fragment for the development of new tyrosinase inhibitors
  作者：Stefania Ferro、Laura De Luca、Maria Paola Germanò、Maria Rosa Buemi、Laura Ielo、Giovanna Certo、Margarita Kanteev、Ayelet Fishman、Antonio Rapisarda、Rosaria Gitto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.030

  日期：2017.1

  demonstrated that several obtained compounds proved to be effective inhibitors showing IC50 values lower both than “lead compound” 1a and reference inhibitor kojic acid, as a well-known tyrosinase inhibitor. The inhibition kinetics analyzed by Lineweaver–Burk plots revealed that compounds 2 a-c and 10b act as non-competitive inhibitors while the most active inhibitor 2d (IC50 = 7.56 μM) is a mixed-type

  酪氨酸酶通过单酚羟基化为邻二酚而参与黑色素的产生。为了确定防止皮肤色素沉着和黑色素瘤的新疗法，对该酶的作用进行了广泛的研究。在这项工作中，我们最初确定了3-（4-苄基哌啶-1-基）-1-（1 H-吲哚-3-基）丙-1-酮（1a）是有希望的蘑菇酪氨酸酶抑制剂（IC 50  = 252μM）。 ）。然后，进行了几种化学修饰，并合成了与化合物1a相关的新类似物。生化分析表明，所获得的几种化合物被证明是有效的抑制剂，其IC 50值均低于“先导化合物” 1a和参考抑制剂曲酸，作为众所周知的酪氨酸酶抑制剂。通过Lineweaver-Burk图分析的抑制动力学表明，化合物2 ac和10b充当非竞争性抑制剂，而活性最高的抑制剂2d（IC 50  = 7.56μM）是混合型抑制剂。此外，进行了实验和计算结构研究，以阐明衍生物2d的结合模式。
• Targeting GluN2B-Containing<i>N</i>-Methyl-<scp>D</scp>-aspartate Receptors: Design, Synthesis, and Binding Affinity Evaluation of Novel 3-Substituted Indoles
  作者：Maria Rosa Buemi、Laura De Luca、Stefania Ferro、Rosaria Gitto

  DOI：10.1002/ardp.201400061

  日期：2014.8

  class of 3‐substituted‐indole derivatives as GluN2B‐containing N‐methyl‐D‐aspartate‐type receptor (NMDAR) ligands, we herein describe the design, synthesis, and preliminary screening of a new series of molecules. The in vitro determination of binding affinities suggested that 5‐hydroxy‐ and 6‐hydroxyindole derivatives 12 and 13 were active ligands. Generally, the novel compounds proved to be less potent

  为了提高我们对一类含有 GluN2B 的 N-甲基-D-天冬氨酸型受体 (NMDAR) 配体的 3-取代吲哚衍生物的结构亲和关系 (SAR) 的了解，我们在此描述了设计，合成和初步筛选一系列新的分子。结合亲和力的体外测定表明 5-羟基和 6-羟基吲哚衍生物 12 和 13 是活性配体。通常，事实证明，新化合物的效力不如之前报道的有希望的神经保护剂的同系物。事实上，我们的先导化合物 3-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)ethan-1-one (2) 的活性比新的丙烷-1-酮衍生物（12）。为了使新的模拟 12 的低效力合理化，