tert-butyl 5-(3-chlorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate | 871338-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 5-(3-chlorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: 5-(3-chlorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 871338-80-6
• 化学式: C₁₆H₂₁ClN₂O₂
• 分子量: 308.808
• InChiKey: RSHVYMYKVYOODS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-(3-chlorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 8-chloro-4-(5-(3-chlorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)cinnoline
  参考文献：
  名称：

  新型 FiVe1 衍生物的合成和生物学评价作为治疗间质癌的有效和选择性药物

  摘要：

  上皮间质转化（EMT）赋予癌细胞类似干细胞的特性。针对这一过程代表了克服癌症转移和化疗耐药性的潜在治疗方法。FiVe1是从基于EMT的合成致死性筛选中鉴定出来的，发现它不仅能抑制经历EMT的癌细胞的干细胞样特性和增殖，而且还能更广泛地抑制间充质癌症，包括难治性软组织肉瘤。FiVe1 的功能是通过直接与 III 型中间丝蛋白波形蛋白 (VIM) 结合，以诱导 Ser56 过度磷酸化的模式，从而选择性破坏有丝分裂，并在表达 VIM 的转化间充质癌细胞类型中诱导多核。基于细胞的效力（IC 50 = 1.6 μM，HT-1080 纤维肉瘤）、溶解度差（<1 μM）和低口服生物利用度限制了 FiVe1 作为体内探针或治疗剂 的直接应用。为了克服这些缺点，我们进行了构效关系 (SAR) 研究并合成了一组 35 种新化合物，其中包括 FiVe1 支架的不同修饰。在这些化合物中， 与 FiVe1 相比，4e在效力（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114638
• 作为产物：
  描述：

  间氯溴苯 、 2,5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以53%的产率得到tert-butyl 5-(3-chlorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型 FiVe1 衍生物的合成和生物学评价作为治疗间质癌的有效和选择性药物

  摘要：

  上皮间质转化（EMT）赋予癌细胞类似干细胞的特性。针对这一过程代表了克服癌症转移和化疗耐药性的潜在治疗方法。FiVe1是从基于EMT的合成致死性筛选中鉴定出来的，发现它不仅能抑制经历EMT的癌细胞的干细胞样特性和增殖，而且还能更广泛地抑制间充质癌症，包括难治性软组织肉瘤。FiVe1 的功能是通过直接与 III 型中间丝蛋白波形蛋白 (VIM) 结合，以诱导 Ser56 过度磷酸化的模式，从而选择性破坏有丝分裂，并在表达 VIM 的转化间充质癌细胞类型中诱导多核。基于细胞的效力（IC 50 = 1.6 μM，HT-1080 纤维肉瘤）、溶解度差（<1 μM）和低口服生物利用度限制了 FiVe1 作为体内探针或治疗剂 的直接应用。为了克服这些缺点，我们进行了构效关系 (SAR) 研究并合成了一组 35 种新化合物，其中包括 FiVe1 支架的不同修饰。在这些化合物中， 与 FiVe1 相比，4e在效力（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114638

文献信息

• [EN] KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DES PROTEINES KINASES ET LEURS METHODES D'UTILISATION
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2005117909A3

  公开（公告）日：2006-04-27
• KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：EP1750727A2

  公开（公告）日：2007-02-14
• Kinase Modulators and Methods of Use
  申请人：Anand Neel K.

  公开号：US20080076774A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  The present invention relates to compounds of the Formula (I) and (II) wherein R, R 21 , R 25 -R 33 , m, n, X 21 -X 23 , and Q 1 are defined herein. The compounds modulate protein kinase enzymatic activity to modulate cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. Compounds of the invention inhibit, regulate and/or modulate kinases, particularly p70S6 and/or Akt kinases. Methods of using and preparing the compounds, and pharmaceutical compositions thereof, to treat kinase-dependent diseases and conditions are also an aspect of the invention.
• US8076338B2
  申请人：——

  公开号：US8076338B2

  公开（公告）日：2011-12-13