1-adamantan-1-yl-3-(5-hydroxypentyl)urea | 852240-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 英文名称: 1-adamantan-1-yl-3-(5-hydroxypentyl)urea
• 英文别名: 1-(1-adamantyl)-3-(5-hydroxypentyl)urea
• CAS: 852240-75-6
• 化学式: C₁₆H₂₈N₂O₂
• 分子量: 280.411
• InChiKey: MMIRJMPACJKTFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220 °C
• 沸点：
  489.0±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-adamantan-1-yl-3-(5-hydroxypentyl)urea 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以87%的产率得到1-adamantan-1-yl-3-(5-bromopentyl)urea
  参考文献：
  名称：

  用醚基官能化的1,3-二取代脲是有效的可溶性环氧化物水解酶抑制剂，具有改善的药代动力学特性。

  摘要：

  可溶性环氧水解酶（sEH）是用于治疗高血压和炎症的治疗靶标。被醚基官能化的1,3-二取代脲是有效的sEH抑制剂。然而，它们相对较低的代谢稳定性导致不良的药代动力学性质。为了提高其生物利用度，我们研究了在醚功能上掺入各种极性基团对抑制能力，物理性质，体外代谢稳定性和药代动力学性质的影响。结构-活性关系研究表明，脲基团和醚官能团之间的疏水性连接基对于保持其效能是必要的。此外，具有极性基团的脲-醚抑制剂，例如二甘醇或吗啉，可显着改善其物理性质和代谢稳定性，而不会丧失任何抑制效力。此外，使用所得抑制剂在鼠和犬模型中获得了改善的药代动力学性质。这些发现将有助于在高血压和发炎的动物模型中使用sEH抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm070705c
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-戊醇 、 异氰酸1-金刚烷酯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以100%的产率得到1-adamantan-1-yl-3-(5-hydroxypentyl)urea
  参考文献：
  名称：

  用醚基官能化的1,3-二取代脲是有效的可溶性环氧化物水解酶抑制剂，具有改善的药代动力学特性。

  摘要：

  可溶性环氧水解酶（sEH）是用于治疗高血压和炎症的治疗靶标。被醚基官能化的1,3-二取代脲是有效的sEH抑制剂。然而，它们相对较低的代谢稳定性导致不良的药代动力学性质。为了提高其生物利用度，我们研究了在醚功能上掺入各种极性基团对抑制能力，物理性质，体外代谢稳定性和药代动力学性质的影响。结构-活性关系研究表明，脲基团和醚官能团之间的疏水性连接基对于保持其效能是必要的。此外，具有极性基团的脲-醚抑制剂，例如二甘醇或吗啉，可显着改善其物理性质和代谢稳定性，而不会丧失任何抑制效力。此外，使用所得抑制剂在鼠和犬模型中获得了改善的药代动力学性质。这些发现将有助于在高血压和发炎的动物模型中使用sEH抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm070705c

文献信息

• Optimization of Amide-Based Inhibitors of Soluble Epoxide Hydrolase with Improved Water Solubility
  作者：In-Hae Kim、Fenton R. Heirtzler、Christophe Morisseau、Kosuke Nishi、Hsing-Ju Tsai、Bruce D. Hammock

  DOI：10.1021/jm0500929

  日期：2005.5.1

  Soluble epoxide hydrolase (sEH) plays an important role in the metabolism of endogenous chemical mediators involved in the regulation of blood pressure and inflammation. 1,3-Disubstituted ureas with a polar group located on the fifth atom from the carbonyl group of urea function are active inhibitors of sEH both in vitro and in vivo. However, their limited solubility in water and relatively high melting point lead to difficulties in formulating the compounds and poor in vivo efficacy. To improve these physical properties, the effect of structural modification of the urea pharmacophore on the inhibition potencies, water solubilities, octanol/water partition coefficients (log P), and melting points of a series of compounds was evaluated. For murine sEH, no loss of inhibition potency was observed when the urea pharmacophore was modified to an amide function, while for human sEH 2.5-fold decreased inhibition was obtained in the amide compounds. In addition, a NH group on the right side of carbonyl group of the amide pharmacophore substituted with an adamantyl group (such as compound 14) and a methylene carbon present between the adamantyl and amide groups were essential to produce potent inhibition of sEH. The resulting amide inhibitors have 10-30-fold better solubility and lower melting point than the corresponding urea compounds. These findings will facilitate synthesis of sEH inhibitors that are easier to formulate and more bioavailable.
• 1,3-Disubstituted Ureas Functionalized with Ether Groups are Potent Inhibitors of the Soluble Epoxide Hydrolase with Improved Pharmacokinetic Properties
  作者：In-Hae Kim、Hsing-Ju Tsai、Kosuke Nishi、Takeo Kasagami、Christophe Morisseau、Bruce D. Hammock

  DOI：10.1021/jm070705c

  日期：2007.10.1

  Soluble epoxide hydrolase (sEH) is a therapeutic target for treating hypertension and inflammation. 1,3-Disubstituted ureas functionalized with an ether group are potent sEH inhibitors. However, their relatively low metabolic stability leads to poor pharmacokinetic properties. To improve their bioavailability, we investigated the effect of incorporating various polar groups on the ether function on

  可溶性环氧水解酶（sEH）是用于治疗高血压和炎症的治疗靶标。被醚基官能化的1,3-二取代脲是有效的sEH抑制剂。然而，它们相对较低的代谢稳定性导致不良的药代动力学性质。为了提高其生物利用度，我们研究了在醚功能上掺入各种极性基团对抑制能力，物理性质，体外代谢稳定性和药代动力学性质的影响。结构-活性关系研究表明，脲基团和醚官能团之间的疏水性连接基对于保持其效能是必要的。此外，具有极性基团的脲-醚抑制剂，例如二甘醇或吗啉，可显着改善其物理性质和代谢稳定性，而不会丧失任何抑制效力。此外，使用所得抑制剂在鼠和犬模型中获得了改善的药代动力学性质。这些发现将有助于在高血压和发炎的动物模型中使用sEH抑制剂。