(±)-methyl 2-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (±)-methyl 2-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propanoate
• 英文别名: 2(R,S)-Methyl-2-{1-(Triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl}-acetic acid methyl ester；methyl 2-(1-tritylimidazol-4-yl)propanoate
• 化学式: C₂₆H₂₄N₂O₂
• 分子量: 396.489
• InChiKey: JNZRESHQMVZWHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-methyl 2-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以97%的产率得到(±)-2-(1-yrityl-1H-imidazol-4-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现α-取代的咪唑-4-乙酸类似物作为新型一类对视网膜血管音有影响的ρ1γ-氨基丁酸A型受体拮抗剂

  摘要：

  含ρ的γ-氨基丁酸A型受体（GABA A Rs）在控制视觉信号中起重要作用。因此，选择性靶向这些GABA A R的配体是令人关注的。在这项研究中，我们证明了部分GABA A R激动剂咪唑-4-乙酸（IAA）能够在体内穿透血脑屏障。我们制备了一系列的α-和N-烷基化以及IAA的双环类似物，以研究该支架的结构-活性关系，重点是IAA的乙酸侧链。通过IAA制备从化合物升通过有效最小步合成组氨酸，以及它们的药理学性质进行了表征在天然大鼠GABA甲Rs in a [3H]muscimol binding assay and at recombinant human α1β2γ2S and ρ1 GABAARs using the FLIPR™ membrane potential assay. The (+)‐α‐methyl‐ and α‐cyclopropyl‐substituted IAA analogues

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600356
• 作为产物：
  描述：

  咪唑-4-乙酸甲酯 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (±)-methyl 2-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  发现α-取代的咪唑-4-乙酸类似物作为新型一类对视网膜血管音有影响的ρ1γ-氨基丁酸A型受体拮抗剂

  摘要：

  含ρ的γ-氨基丁酸A型受体（GABA A Rs）在控制视觉信号中起重要作用。因此，选择性靶向这些GABA A R的配体是令人关注的。在这项研究中，我们证明了部分GABA A R激动剂咪唑-4-乙酸（IAA）能够在体内穿透血脑屏障。我们制备了一系列的α-和N-烷基化以及IAA的双环类似物，以研究该支架的结构-活性关系，重点是IAA的乙酸侧链。通过IAA制备从化合物升通过有效最小步合成组氨酸，以及它们的药理学性质进行了表征在天然大鼠GABA甲Rs in a [3H]muscimol binding assay and at recombinant human α1β2γ2S and ρ1 GABAARs using the FLIPR™ membrane potential assay. The (+)‐α‐methyl‐ and α‐cyclopropyl‐substituted IAA analogues

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600356

文献信息

• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05756528A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  The present invention comprises low molecular weight peptidyl compounds that inhibit the farnesyl-protein transferase. Furthermore, these compounds differ from the mono- or dipeptidyl analogs previously described as inhibitors of farnesyl-protein transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

  本发明涉及低分子量肽类化合物，其抑制法尼酰-蛋白转移酶。此外，这些化合物与先前描述的单肽或二肽类似物不同，这些类似物是抑制法尼酰-蛋白转移酶的，因为它们没有硫醇基团。缺乏硫醇具有独特的优点，可改善动物的药代动力学行为，预防硫醇依赖性化学反应，如快速自氧化和与内源性硫醇形成二硫键，以及减少系统毒性。此外，本发明还包括含有这些法尼酰转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。
• INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0833633A1

  公开（公告）日：1998-04-08
• EP0833633A4
  申请人：——

  公开号：EP0833633A4

  公开（公告）日：1999-03-24
• US5756528A
  申请人：——

  公开号：US5756528A

  公开（公告）日：1998-05-26
• US5972984A
  申请人：——

  公开号：US5972984A

  公开（公告）日：1999-10-26