来索吡琼 | 132449-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 来索吡琼
• 英文名称: lesopitron
• 英文别名: 4-chloro-1-{4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl}-1H-pyrazole；2-(4-[4-(4-chloro-1-pyrazolyl)butyl]-1-piperazinyl)pyrimidine；2-[4-[4-(4-chloropyrazol-1-yl)butyl]piperazin-1-yl]pyrimidine
• CAS: 132449-46-8
• 化学式: C₁₅H₂₁ClN₆
• 分子量: 320.825
• InChiKey: AHCPKWJUALHOPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

肝脏的，主要代谢物是5-羟基埃索必醇。

Hepatic, the main metabolite being 5-hydroxylesopitron.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

在患者体内迅速吸收，达到最高浓度的时间（Tmax）范围为0.5到1小时。在大鼠中，乐司必酮的绝对生物利用度约为10%，这表明有重要的首过效应。

Rapidly absorbed in patients, having a time to maximum concentration (Tmax) ranging from 0.5 to 1 hour. The absolute bioavailability of lesopitron in rats was about 10%, suggesting an important first-pass effect.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  来索吡琼 、 溴 生成 5-Bromo-2-[4-[4-(4-chloropyrazol-1-yl)butyl]piperazin-1-yl]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  PINOL, AUGUSTO COLOMBO;CONSTANSA, JORDI FRIGOLA;CORPMINAS, ZUAN PARES

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡唑 、 丁螺环酮EP杂质B 在 4-氯吡唑 作用下， 以87的产率得到来索吡琼
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of aryl (or heteroaryl)

  摘要：

  本发明涉及一种制备芳基（或杂环芳基）哌嗪基丁唑衍生物的过程，其对应于一般式I，其中Ar表示从不同取代的芳基，不同取代的2-嘧啶基，2-N-甲基咪唑和3-（1,2-苯并异噻唑）中选择的氮或其他芳基基团。Z.sub.1表示氮原子或可选择用C-R.sub.1表示的可选取代碳原子，Z.sub.2表示氮原子或可选择用C-R.sub.2表示的可选取代碳原子，Z.sub.4表示氮原子或可选择用C-R.sub.4表示的可选取代碳原子，R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4相同或不同，也可以是另一个环的一部分，芳香或其他，表示氢原子，卤素，低碳基，硝基，羟基，烷氧基，氰基，羧基，羧酰胺基，烷基羧酸酯基，芳基或取代芳基基团，磺酸基，磺酰胺基，在氨基上可选择取代的氨基或取代氨基基团，其中##STR2##中Ar具有上述所述的含义，X表示卤素原子，与一般式III的化合物反应。其中一般式III为##STR3##其中Z.sub.1、Z.sub.2、Z.sub.4和R.sub.3具有上述所述的含义。

  公开号：

  US05227486A1
• 作为试剂：
  描述：

  1-(2-嘧啶基)哌嗪 、 1,4-二溴丁烷 、 potassium carbonate 、 4-氯吡唑 在 盐酸 、 氯仿 、 来索吡琼 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 来索吡琼
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of

  摘要：

  本发明涉及一种制备2-{4-[4-(4-氯-1-吡唑基)丁基]-1-哌嗪基}嘧啶（Lesopitron）的公式I的方法：##STR1##其特征在于，在适宜的溶剂中，将2-(1-哌嗪基)嘧啶、4-氯吡唑和公式（III）的碳链（其中X和Y可以相同或不同，表示适宜的离去基）的反应在单步中进行。

  公开号：

  US05536836A1

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013181135A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  该披露涉及喹唑啉衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶的抑制剂。
• D-AMINO ACID OXIDASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Tsai Guochuan Emil

  公开号：US20190112289A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention relates to compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each of A, B, C, D, and E, independently, is C, N, N—H, O, S, or absent is a single bond or a double bond; each of X, Y, and Z, independently, is aryl, heteroaryl, aralkyl, H, or absent; each of L 1 and L 2 , independently, is a moiety selected from O, CH 2 , C═O, C 2-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, —((CH 2 ) n —W)—, wherein n=0, 1, 2, 3, 4, or 5, and W is O or S, or absent; and when L 2 is absent, Z is aryl or heteroaryl fused with B C. Also provided in the present invention is a method for inhibiting, treating and/or reducing the risk of a neuropsychiatric disorder, comprising administering a subject in need a composition comprising a compound of Formula (I).

  本发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中：A、B、C、D 和 E 中的每一个独立地是 C、N、N—H、O、S 或不存在 是单键或双键；X、Y 和 Z 中的每一个独立地是芳基、杂环芳基、芳基烷基、H 或不存在；L 1 和 L 2 中的每一个独立地是从 O、CH 2 、C═O、C 2-10 烷基、C 2-10 烯基、C 2-10 炔基、—((CH 2 ) n —W)— 中选择的基团，其中 n=0、1、2、3、4 或 5，W 是 O 或 S，或不存在；当 L 2 不存在时，Z 是与 B 相融合的芳基或杂环芳基。本发明还提供了一种用于抑制、治疗和/或减少神经精神障碍风险的方法，包括向需要的受试者施用包含式（I）化合物的组合物。
• [EN] NUCLEOSIDE PRODRUGS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS NUCLÉOSIDIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2021035214A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Disclosed are acyclic nucleoside prodrugs with improved metabolic stability and oral bioavailability. In general, the prodrugs are derivatives of acyclic nucleoside phosphonates containing a lipid-like moiety that can increase oral absorption and subsequent stability in the liver and plasma. Preferably, the lipid-like moiety can resist enzyme-mediated ω-oxidation, such as ω -oxidation catalyzed by cytochrome P450 enzymes. Also disclosed are pharmaceutical formulations of the acyclic nucleoside prodrugs. The acyclic nucleoside prodrugs and pharmaceutical formulations thereof can be used to treat viral infections, such as HIV infections, and/or viral-associated cancer, such as HPV-associated cancers.

  揭示了具有改善代谢稳定性和口服生物利用度的非环核苷前药。一般来说，这些前药是非环核苷膦酸酯的衍生物，含有类似脂质的基团，可以增加口服吸收并在肝脏和血浆中提高稳定性。最好，类似脂质的基团可以抵抗酶介导的ω-氧化，例如细胞色素P450酶催化的ω-氧化。还揭示了非环核苷前药的药物配方。这些非环核苷前药及其药物配方可用于治疗病毒感染，如HIV感染，和/或病毒相关癌症，如HPV相关癌症。
• [EN] PROSTAGLANDIN RECEPTOR EP2 ANTAGONISTS, DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR EP2 DES PROSTAGLANDINES, DÉRIVÉS, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2015167825A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The disclosure relates to Prostaglandin receptor EP2 antagonists, derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to methods of treating or preventing conditions and diseases in which EP2 receptor activation has a physiological role, such as but not limited to, brain injury, inflammatory diseases, neuroinflamation after a seizure, pain, endometriosis, cancer, rheumatoid arthritis, skin inflammation, vascular inflammation, colitis, and neurological disorders by administering a pharmaceutical composition comprising a compound disclosed herein to a subject in need thereof.

  该披露涉及前列腺素受体EP2拮抗剂，衍生物，组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及治疗或预防EP2受体激活在生理作用中起作用的疾病和疾病的方法，例如但不限于脑损伤，炎症性疾病，癫痫后的神经炎症，疼痛，子宫内膜异位症，癌症，类风湿性关节炎，皮肤炎症，血管炎症，结肠炎和神经系统疾病，通过向需要的受试者给予包含本文所披露的化合物的药物组合物进行治疗。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。