3-Benzyl-1-[5-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]pentyl]-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-Benzyl-1-[5-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]pentyl]-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 3-benzyl-1-[5-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]pentyl]-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione
• 化学式: C₂₈H₃₈N₄O₃
• 分子量: 478.635
• InChiKey: BFSUWBJMIHVIET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,5-二甲基海因 在 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-Benzyl-1-[5-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]pentyl]-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Phenylpiperazine 5,5-Dimethylhydantoin Derivatives as First Synthetic Inhibitors of Msr(A) Efflux Pump in Staphylococcus epidermidis

  摘要：

  在这里，筛选了15种苯基哌嗪3-苄基-5,5-二甲基异噁唑啉衍生物（1-15），用于调节存在于表皮葡萄球菌细菌中的Msr（A）外流泵的活性。进行了合成、晶体学分析、体外生物学研究以及结构-活性关系（SAR）分析。利用溴化乙锭积累实验确定了外流泵抑制（EPI）活性，分别在过度表达（K/14/1345）和缺失（ATCC 12228）的S. epidermidis菌株中。该系列化合物还评估了降低K/14/1345菌株对红霉素（Msr（A）已知底物）抗性的能力。研究确定了5种对S. epidermidis中的Msr（A）具有强效调节作用的化合物。2,4-二氯苄基-噁唑啉衍生物9被发现是最有效的EPI，以低至15.63 µM的浓度抑制了K/14/1345中的外流活性。晶体学支持的SAR分析指出可能负责所发现活性的结构特性。这项研究确定了第一批能够抑制S. epidermidis中Msr（A）外流泵转运蛋白的合成化合物。因此，所发现的噁唑啉衍生分子可能是寻找通过Msr（A）转运蛋白作用的抗生素辅助剂的有吸引力的组合。

  DOI：

  10.3390/molecules25173788

文献信息

• Phenylpiperazine 5,5-Dimethylhydantoin Derivatives as First Synthetic Inhibitors of Msr(A) Efflux Pump in Staphylococcus epidermidis
  作者：Karolina Witek、Gniewomir Latacz、Aneta Kaczor、Joanna Czekajewska、Ewa Żesławska、Anna Chudzik、Elżbieta Karczewska、Wojciech Nitek、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.3390/molecules25173788

  日期：——

  Herein, 15 phenylpiperazine 3-benzyl-5,5-dimethylhydantoin derivatives (1–15) were screened for modulatory activity towards Msr(A) efflux pump present in S. epidermidis bacteria. Synthesis, crystallographic analysis, biological studies in vitro and structure–activity relationship (SAR) analysis were performed. The efflux pump inhibitory (EPI) potency was determined by employing ethidium bromide accumulation assay in both Msr(A) efflux pump overexpressed (K/14/1345) and deficient (ATCC 12228) S. epidermidis strains. The series of compounds was also evaluated for the capacity to reduce the resistance of K/14/1345 strain to erythromycin, a known substrate of Msr(A). The study identified five strong modulators for Msr(A) in S. epidermidis. The 2,4-dichlorobenzyl-hydantoin derivative 9 was found as the most potent EPI, inhibiting the efflux activity in K/14/1345 at a concentration as low as 15.63 µM. Crystallography-supported SAR analysis indicated structural properties that may be responsible for the activity found. This study identified the first synthetic compounds able to inhibit Msr(A) efflux pump transporter in S. epidermidis. Thus, the hydantoin-derived molecules found can be an attractive group in search for antibiotic adjuvants acting via Msr(A) transporter.

  在这里，筛选了15种苯基哌嗪3-苄基-5,5-二甲基异噁唑啉衍生物（1-15），用于调节存在于表皮葡萄球菌细菌中的Msr（A）外流泵的活性。进行了合成、晶体学分析、体外生物学研究以及结构-活性关系（SAR）分析。利用溴化乙锭积累实验确定了外流泵抑制（EPI）活性，分别在过度表达（K/14/1345）和缺失（ATCC 12228）的S. epidermidis菌株中。该系列化合物还评估了降低K/14/1345菌株对红霉素（Msr（A）已知底物）抗性的能力。研究确定了5种对S. epidermidis中的Msr（A）具有强效调节作用的化合物。2,4-二氯苄基-噁唑啉衍生物9被发现是最有效的EPI，以低至15.63 µM的浓度抑制了K/14/1345中的外流活性。晶体学支持的SAR分析指出可能负责所发现活性的结构特性。这项研究确定了第一批能够抑制S. epidermidis中Msr（A）外流泵转运蛋白的合成化合物。因此，所发现的噁唑啉衍生分子可能是寻找通过Msr（A）转运蛋白作用的抗生素辅助剂的有吸引力的组合。