4-(3-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl)morpholine hydrochloride | 1383952-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl)morpholine hydrochloride
• 英文别名: 4-chloro-7-methoxy-6-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]quinazoline hydrochloride；4-(3-((4-Chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)morpholine hydrochloride；4-[3-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxypropyl]morpholine;hydrochloride
• CAS: 1383952-42-8
• 化学式: C₁₆H₂₀ClN₃O₃*ClH
• 分子量: 374.267
• InChiKey: CLVHSEBJJMGMJN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.81
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-aminophenyl)-3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea 、 4-(3-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl)morpholine hydrochloride 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以18%的产率得到1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-ylamino)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Design and discovery of 4-anilinoquinazoline ureas as multikinase inhibitors targeting BRAF, VEGFR-2 and EGFR

  摘要：

  4-苯胺基喹唑啉脲是根据混合设计方法设想的，该方法基于激酶药物发现中的两个特权药效团，即4-苯胺基喹唑啉和不对称二芳基脲。在我们的构效关系 (SAR) 活动中，合成了标题化合物，并通过生化分析对其激酶抑制活性进行了分析。标题化合物 18-20 被发现是多激酶抑制剂，对 BRAF、BRAF V600E、VEGFR-2 和 EGFR 具有显着活性。 BRAF 和 VEGFR-2 的 DFG-out 构象的分子对接表明它们可能是 II 型抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c3md00096f
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以84.1%的产率得到4-(3-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl)morpholine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种吉非替尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成高纯度吉非替尼的合成方法，该方法采用7‑甲氧基‑6‑(3‑吗啉‑4‑基丙氧基)喹唑啉‑4(3H)‑酮为原料，与三氯氧磷或五氯化磷发生氯代反应，然后与3‑氯‑4‑氟苯胺缩合，制备得吉非替尼粗品，经甲基异丁基酮与乙酸乙酯的混合溶剂精制，得吉非替尼成品，该工艺反应条件温和、操作更简单，环境污染小，可获得高纯度的符合现技术质量要求的药用吉非替尼。

  公开号：

  CN107098863B